Лихорадка Денге этиология, патогенез, клинические симптомы, диагностика, лечение

Лихорадка денге - острая зооантропонозная арбовирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, распространенная в странах тропического и субтропического пояса. Различают две клинические формы болезни: классическую и геморрагическую (шоковый синдром денге).

Классическая лихорадка денге (синонимы - денге, костоломная лихорадка) характеризуется двухволновой лихорадкой, артралгией, миалгией, экзантемой, полиаденитом, лейкопенией и доброкачественным течением болезни.

ГЛД (ferbis hemorragica dengue, шоковый синдром денге) характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома, шока и высокой летальностью.

А90 Классическая лихорадка денге. А91 Геморрагическая лихорадка денге.

Возбудитель лихорадки денге относится к арбовирусам, роду Flavivirus, семейству Flaviviridae. Геном представлен однонитевой РНК. Размеры вириона 40-45 нм. Имеет дополнительную суперкапсидную оболочку, с которой связаны антигенные и гемагглютинирующие свойства. Вирус хорошо сохраняется при низких температурах (-70 °С) и в высушенном состоянии, чувствителен к формалину и эфиру, инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при нагревании до 60 °С. Известны четыре антигенных серотипа вируса денге: DEN I, DENII, DEN III, DEN IV. Серотип денге-1 вызывает более высокую и продолжительную вирусемию в крови больных, чем серотипы 2 и 3. Вирус денге передается человеку через укусы комаров и поэтому входит в экологическую группу арбовирусов. Выраженной зависимости клинической картины от серотипа вируса не установлено. Вирус обладает слабой цитопатической активностью. Его репликация происходит в цитоплазме пораженных клеток. У обезьян он вызывает бессимптомную инфекцию с формированием прочного иммунитета. Вирус патогенен для новорожденных белых мышей при заражении в мозг или внутрибрюшинно. Вирус размножается в культурах тканей почек обезьян, хомячков, яичек обезьян, а также на линиях клеток HeLa, КВ и кожи человека.

Источник возбудителя инфекции - больной человек и обезьяны, у которых заболевание может протекать латентно.

В эндемичных регионах существуют природные очаги болезни, в которых циркуляция вируса происходит между обезьянами, лемурами, белками, летучими мышами и, возможно, другими млекопитающими. Переносчики - комары рода Aedes (A. aegypti, A. albopictus, A. cutellaris, A. polinesiensis), возможно, определенная роль принадлежит комарам родов Anopheles и Culex.

Комары рода Aedes после кровососания становятся заразными через 8-12 дней в зависимости от температурных условий. Их способность к заражению сохраняется в течение жизни, т.е. 1-3 мес, однако при температуре воздуха ниже 22 °С размножения вируса в организме комара не происходит, поэтому ареал денге меньше ареала комаров-переносчиков и ограничивается 42° северной и 40° южной долготы. В странах с умеренным и холодным климатом регистрируются завозные спорадические случаи классической лихорадки денге, очень редко - геморрагической.

Заражение человека в эндемичных регионах привело к формированию стойких антропургических очагов инфекции, независимых от природных условий. В этих очагах источник возбудителя - больной человек, который становится заразным почти за сутки до начала болезни и остается заразным в течение первых 3-5 дней болезни.

Основной переносчик возбудителя в человеческой популяции - комар A. aegypti, обитающий в жилище человека. Самка комара кусает человека днем. Комар наиболее активен при температуре 25-28 °С, при этой же температуре его численность достигает максимума, а сроки заразительности после кровососания минимальны. Комар является пожизненным перносчиком вируса (от 1 до 5 мес). Человек высоковосприимчив к лихорадке денге, заражение происходит даже при однократном укусе комаром. У человека каждый из четырех типов вируса способен вызывать классическую форму лихорадки денге и ГЛД. Иммунитет после перенесенной болезни кратковременный, длится несколько лет, типоспецифический, поэтому после перенесенной болезни человек остается восприимчивым к другим серотипам вируса. Крупные эпидемии всегда связаны с заносом вируса, не свойственного данному региону, или в регионы (страны), где отсутствует эндемическая заболеваемость. Эпидемиология классической лихорадки денге и ГЛД существенно различается. Классическую денге наблюдают среди местных жителей, преимущественно детей и приезжих любого возраста, а ГЛД заболевают главным образом дети. Пики заболеваемости приходятся на две возрастные группы: дети до 1 года, имеющие пассивный иммунитет против вируса другого типа, и дети 3-летнего возраста, переболевшие классической денге. В первой группе формируется иммунный ответ по типу первичного, во второй - по типу вторичного. Тяжелая форма ГЛД - шоковый синдром денге чаще всего развивается при заражении вторым типом вируса при инфицировании детей, перенесших в прошлом денге, вызванную вирусами I, III или IV типа. Так, во время эпидемии на Кубе в 1981 г. было установлено, что у более 98% больных тяжелое течение болезни и шоковый синдром денге были связаны с заражением вирусом II типа при наличии антител к вирусу I типа.

Профилактические мероприятия включают уничтожение комаров и обезвреживание мест их выплода. Используют индивидуальные средства защиты от комаров, сетки на оконных и дверных проемах. В случаях экстренной профилактики применяют специфический иммуноглобулин или иммуноглобулин из плазмы доноров, проживающих в эндемичных районах. Средства профилактики, лицензированные и рекомендованные к применению в эпидемических районах, до настоящего времени не разработаны. Сложность разработки вакцины связана в первую очередь с описанным феноменом ADE, однако в настоящее время ряд препаратов для вакцинации, включая тетравалентную вакцину денге, проходят различные этапы испытаний.

Заражение происходит при укусе инфицированным комаром. Первичная репликация вируса происходит в регионарных ЛУ и клетках эндотелия сосудов. В конце инкубационного периода развивается вирусемия, сопровождающаяся лихорадкой и интоксикацией. В результате вирусемии поражаются различные органы и ткани. Именно с органными поражениями связывают повторную волну лихорадки. Выздоровление связано с накоплением в крови комплементсвязывающих и вируснейтрализующих антител, которые сохраняются в течение нескольких лет. Подобная схема патогенеза характерна для классической денге, которая развивается при отсутствии предшествующего активного или пассивного иммунитета.

При ГЛД, помимо клеток эндотелия, поражаются клетки макрофагальномоноцитарной системы [моноциты, гистиоциты, звездчатые ретикулоэндоте-лиоциты (купферовские клетки)]. Это связано с феноменом иммунологического усиления, сущность которого состоит в том, что у лиц, имеющих антитела против вируса денге (чаще I, III или IV типов), в результате пассивного (дети до 1 года) или активного иммунитета (инфицированные другим типом вируса, чаще II) образуются циркулирующие иммунные комплексы «антиденге иммуноглобулин-вирус денге», которые связываются с Fc-рецепторами моноцитов. Вследствие этого происходит резкая активация его репликации, уровень вирусемии, по экспериментальным данным, возрастает более чем в 50 раз. Развивается генерализованная воспалительная реакция, сопровождающаяся активацией комплемента, резким повышением проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, приводящим к плазморее со снижением объема циркулирующей крови, поступлением в кровоток тканевых факторов гемостаза, активацией системы гемостаза развитием ДВС- синдрома с потреблением факторов гемостаза, приводящим к коагулопатии потребления, расстройствам микроциркуляции. Клинически эти процессы манифестируют геморрагическим синдромом и развитием шока.

Инфицирование вирусом денге может быть бессимптомным, а также протекать как недифференцируемая лихорадка, лихорадка денге или ГЛД (рис. 21.12).

Инкубационный период длится от 3 до 15 дней, чаще 5-8 дней. Различают классическую, атипичную ГЛД (без шокового синдрома денге и сопровождающегося им).

Классическая лихорадка денге начинается с кратковременного продромального периода. Во время него отмечают недомогание, конъюнктивит и ринит. Однако чаще продромальный период отсутствует, и болезнь начинается с озноба, быстрого повышения температуры до 38-41 °С, сохраняющегося в течение 3-4 дней (начальный период болезни). Больные жалуются на сильную головную боль, боли в глазных яблоках, особенно при движении, мышцах, крупных суставах, позвоночнике, нижних конечностях. Это приводит к затруднению при любом движении, обездвиживает больного (название болезни происходит от английского «dandy» - медицинские носилки). При тяжелом течении болезни наряду с сильной головной болью возможны рвота, бред, потеря сознания. Нарушается сон, ухудшается аппетит, во рту появляется горечь, резко выражена слабость и общее недомогание.

Рис. 21.12. Клинические проявления лихорадки денге

Уже с первого дня болезни изменяется внешний вид больного: лицо ярко гиперемировано, выражена инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив. Часто на мягком небе появляется энантема. Язык обложен. Глаза прикрыты из-за светобоязни. Отмечается увеличение печени, периферических ЛУ. К концу 3-х суток или на 4-е сутки температура критически снижается до нормы. Период апирексии длится обычно 1-3 дня, затем температура повышается вновь до высоких цифр. У некоторых больных периода апирексии в разгар болезни не наблюдают. Характерный симптом - экзантема. Сыпь появляется обычно на 5-6-й день болезни, иногда раньше, сначала на грудной клетке, внутренней поверхности плеч, затем распространяется на туловище и конечности. Характерна пятнисто-папулезная сыпь, которая часто сопровождается зудом, оставляет после себя шелушение.

Общая продолжительность лихорадки - 5-9 дней. В гемограмме в начальном периоде - умеренный лейкоцитоз и нейтрофилез без сдвига формулы влево, позже - лейкопения, лимфоцитоз. Возможна протеинурия.

При атипичной лихорадке денге наблюдают лихорадку, анорексию, головную боль, миалгию, эфемерную сыпь, полиаденопатия отсутствует. Длительность болезни не превышает 3 сут.

Клиническая картина геморрагической лихорадки денге

Типичные случаи ГЛД характеризуются четырьмя главными клиническими признаками: высокой температурой, геморрагиями, гепатомегалией и недостаточностью кровообращения.

Болезнь начинается с внезапного сильного озноба, повышения температуры тела до 39-40 °С, головной боли, кашля, явлений фарингита. В отличие от классической денге миалгию и артралгию наблюдают редко. В тяжелых случаях быстро развивается прострация. Характерна выраженная гиперемия и одутловатость лица, блеск глаз, гиперемия видимых слизистых оболочек. Нередко отмечают скарлатиноподобную сыпь, в основном на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов.

В последующие 3-5 дней болезни появляется кореподобная пятнисто-папулезная или скарлатиноподобная сыпь на туловище, а затем - на конечностях и лице. Отмечают боли в эпигастральной области или по всему животу, сопровождающиеся многократной рвотой. Печень болезненна, увеличена.

Через 2-7 дней температура тела часто снижается до нормального или гипотермического уровня, проявления болезни могут регрессировать, наступает выздоровление. При тяжелом течении состояние пациента ухудшается. Самый частый геморрагический признак - положительный тест со жгутом. У большинства больных возникают гематомы в местах инъекций. На коже появляются петехии, подкожные кровоизлияния, возможны кровотечения. Значительно снижается количество тромбоцитов, показатель гематокрита повышается на 20% и более. Характерно развитие гиповолемического шока.

ВОЗ предлагает следующую классификацию ГЛД (табл. 21.41).

Таблица 21.41. Классификация геморрагической лихорадки денге

"

Клинико-лабораторная характеристика завозных случаев лихорадки денге тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Сайфуллин, Мухаммад Абдулфаритович Оглавление диссертации кандидат наук Сайфуллин, Мухаммад Абдулфаритович

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения лихорадки денге

1.2 Характеристика вируса денге

1.3 Клиническая классификация лихорадки денге

1.4 Клинические проявления лихорадки денге

1.5 Иммунитет и феномен антитело-зависимого усиления инфекции. Патогенез развития тяжелой лихорадки денге

1.6 Лабораторная диагностика лихорадки денге

1.7 Дифференциальный диагноз лихорадки денге с другими арбовирусными лихорадками

1.8 Принципы лечения лихорадки денге

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Общие подходы к лечению госпитализированных пациентов

2.3 Методы обследования больных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ

3.1 Эпидемиологические особенности завозных случаев лихорадки денге

3.2 Клинические проявления у больных лихорадкой денге

3.3 Сочетание лихорадки денге с интеркуррентными острыми инфекционными заболеваниями

3.4 Лихорадка денге на фоне сопутствующих хронических заболеваний

3.5 Лихорадка денге на фоне беременности

3.6 Дифференциальная диагностика лихорадки денге с другими арбовирусными лихорадками

3.7 Исходы и прогноз заболевания

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Изменения в гемограмме у больных лихорадкой денге

4.2 Динамика биохимических показателей крови в процессе заболевания

4.3 Изменения в системе гемостаза

4.4 Специфическая диагностика лихорадки денге

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК Разработка и характеристика ИФА тест-систем для серологической диагностики лихорадки денге 2021 год, кандидат наук Акиншина Юлия Александровна Инвазивные комары – новая эпидемиологическая угроза на территории России 2020 год, кандидат наук Патраман Иван Васильевич Инвазивные комары – новая эпидемиологическая угроза на территории России 2020 год, кандидат наук Патраман Иван Васильевич Инвазивные комары - новая эпидемиологическая угроза на территории России 2022 год, кандидат наук Патраман Иван Васильевич Изучение ареала вируса Западного Нила в Европейской части России 2021 год, кандидат наук Козлова Алина Александровна Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика завозных случаев лихорадки денге»

Актуальность темы исследования

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время около 2,5 миллиардов человек проживает в районах, эндемичных по лихорадке денге (ЛД), при этом ежегодно в мире регистрируется 50-100 миллионов случаев этой инфекции [9]. Ареал лихорадки денге тесно связан с наличием эффективных видов комаров-переносчиков и простирается по всему тропическому поясу [62, 83, 108, 110, 246, 248, 249]. В эндемичных регионах наиболее часто болеют дети до 15 лет [151, 194], наибольшая заболеваемость приходится на осенние месяцы, что связано с сезонами дождей и увеличением численности комаров [157]. В неэндемичных регионах ежегодно регистрируются завозные случаи ЛД: в 1998-1999 гг. в Швеции зарегистрировано 107 случаев, в 2003-2005 гг. в европейских странах в целом - 219 случаев [106, 143, 219], в 1996-2008 гг. на территории США - 1459 случаев [88, 183].

В последние годы в Российской Федерации (РФ) отмечался значительный рост международного туризма [34]. В связи с интенсификацией туристических поездок, миграционных процессов, деловых и торговых связей существенно возросла проблема завозных вирусных инфекций из тропических и субтропических регионов мира в неэндемичные регионы, в том числе на территорию РФ [12].

В перечне инфекционных заболеваний, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории РФ (Санитарные правила 3.4.2318-08) указаны 25 нозологических форм, в том числе 10 вирусных лихорадок (Эбола, Марбург, Ласса, денге, Западного Нила, долины Рифт, Крымская-Конго, Желтая, Мачупо, Хунин). Очаги лихорадки Западного Нила (ЛЗН) и Крымской-Конго геморрагической лихорадки эндемичны для территории нашей страны, в отличие от других лихорадок из этого списка [6, 7, 8, 30, 36]. В настоящее время, в связи с завозом в неэндемичные страны, значительное внимание привлекают такие тропические заболевания как лихорадки денге, Чикунгунья, Зика, японский энцефалит, тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и его ближневосточный вариант (MERS) и другие вирусные инфекции.

Официальная регистрация лихорадки денге на территории России введена с 2012 года. По данным Роспотребнадзора, начиная с этого времени, зарегистрировано более 300 случаев завоза лихорадки денге на территории РФ: в 2012 году - 63, в 2013 году - 170, в 2014 году - 86 [26]. Помимо Москвы единичные случаи ЛД выявлены в Санкт-Петербурге, Тюмени, Ярославле, Хабаровске, Новосибирске, Владивостоке [1, 2, 5, 13].

Несмотря на возрастающую актуальность проблемы завозных случаев арбовирусных инфекций, в отечественной литературе имеются лишь редкие сообщения с детальным описанием клинической картины на примере единичных лабораторно верифицированных случаев [1, 3, 5, 11,13]. В 2014 году Национальным научным обществом инфекционистов были изданы клинические рекомендации «Лихорадка денге у взрослых», в основу которых легли доказательные публикации за 2004 - 2014 гг., вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE, Clinicalkey ELSEVIER, электронную библиотеку www.elibrary.ru [15]. Широкомасштабных исследований по изучению лихорадки денге в РФ не проводилось.

Таким образом, возросшее количество случаев лихорадки денге делает актуальным исследование ее клинических и лабораторных характеристик и имеет важное научное и практическое значение для российского здравоохранения.

Степень разработанности темы исследования

Анализ зарубежных публикаций свидетельствует о высокой степени изученности вопросов этиологии, эпидемиологии, клиники, патогенеза, специфической диагностики и вакцинопрофилактики лихорадки денге (Calisher, 2015, Halstead, 2008). Имеется обширная информация о завозных случаях тропических арбовирусных инфекций в неэндемичных регионах Европы, Азии и Америки (ВОЗ, 2015г.)

Информация о заболеваниях лихорадкой денге в Российской Федерации до последнего времени полностью отсутствовала. Работы, опубликованные в отечественной литературе, немногочисленны, основаны на описании отдельных клинических случаев и не дают полного представления о различных формах лихорадки денге, динамике изменений лабораторных показателей и их связи с клиническим течением заболевания.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Исследование клинических, лабораторных и эпидемиологических характеристик завозных случаев лихорадки денге у больных, госпитализированных в Инфекционную клиническую больницу №1 г. Москвы, совершенствование качества диагностики лихорадки денге.

1. Изучить клинические проявления классической и геморрагической форм лихорадки денге.

2. Определить эпидемиологические особенности завозных случаев лихорадки денге.

3. Определить диагностическую ценность гемограммы и биохимических показателей, а также результатов серологических и молекулярно-генетических исследований для диагностики лихорадки денге и прогнозирования течения заболевания.

4. Разработать схему лабораторного мониторинга у больных лихорадкой денге.

Впервые в РФ проведено клинико-лабораторное исследование значительной группы больных лихорадкой денге.

Установлены сезонные и возрастные различия завозных случаев лихорадки денге в сравнении с эндемичными регионами.

Дополнены представления о генезе геморрагической лихорадки денге: показана возможность развития геморрагической лихорадки денге как при первичной, так и при вторичной инфекции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования дополняют данные зарубежных авторов о течении заболевания, генезе развития геморрагического синдрома и дают основание для дальнейших научных исследований в данной области.

Полученные данные по клинике, лабораторным характеристикам и эпидемиологии лихорадки денге позволяют значительно улучшить её диагностику и дифференциальную диагностику с другими инфекционными заболеваниями, разработать стандарты диагностики, определить показания для госпитализации и выписки пациентов из стационара, сроки серологического и молекулярно-биологического обследования.

Оценено влияние сопутствующих хронических заболеваний, микст-инфекций, беременности на течение лихорадки денге.

Установлено, что высокий уровень трансфераз коррелирует с тяжестью течения лихорадки денге, позволяет определить сроки реабилитации реконвалесцентов.

Методология и методы исследования

Предмет исследования - изучение клинических проявлений и диагностической ценности лабораторных методов обследования у больных лихорадкой денге.

Критерии включения - развитие заболевания в течение 21 дня после возвращения из тропических регионов мира.

Объект исследования - 135 пациентов с лихорадкой денге, госпитализированных в ГБУЗ «ИКБ №1 ДЗМ» в период с января 2009 по март 2014 года.

Методы исследования - комплексный анализ данных клинико-эпидемиологического анамнеза, клинический осмотр в динамике, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма, иммуноферментный анализ MAC-ELISA, полимеразная цепная реакция крови с использованием обратной транскриптазы, выделение вирусов на перевиваемых клеточных культурах.

Положения, выносимые за защиту

Доказана связь значительного числа выявленных случаев лихорадки денге в зимние месяцы с периодом массовых поездок российских граждан в тропические страны в это время года.

Определено, что геморрагическая лихорадка денге, наблюдаемая у 15,6% больных лихорадкой денге, может развиваться как при вторичной, так и при первичной инфекции денге.

Установлен информативный характер изменений гемограммы и биохимических показателей в динамике заболевания для диагноза и прогноза течения заболевания. Определено диагностическое значение методов иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции в диагностике лихорадки денге.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность исследования определяется достаточным количеством обследованных больных, проведением лабораторной диагностики на сертифицированном оборудовании и многообразием применяемых современных статистических методов с использованием вычислительных программ MS Access, MS Excell и IBM SPSS Statistics.

Проведение диссертационного исследования одобрено Этическим комитетом НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского (протокол заседания от 20.03.2014г.). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, протокол №1 от 31 марта 2014г.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV, VI, VII Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням (Москва, 2012, 2014, 2015 гг.), XII Научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2014г.), конференции «Новые и возвращающиеся инфекции в клинической практике» (Москва, ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014г.), XIV Конгрессе детских инфекционистов

России (Москва, 2015 г.), научных конференциях НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ (Москва, 2011, 2014, 2015 гг.).

Апробация диссертации состоялась на заседании Совета по предварительной экспертизе диссертационных работ по проблеме «Общая вирусология и инфекционные болезни» при ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» 10 ноября 2016г. Единогласным решением диссертация рекомендована к публичной защите.

Внедрение результатов исследований в практику

Полученные данные используются в практической работе приемного и лечебных отделений ГБУЗ «ИКБ №1 ДЗМ». По материалам исследований проводятся лекции и семинары для учащихся медицинских вузов и в рамках последипломного образования. Результаты проведенного исследования вошли в методические рекомендации Роспотребнадзора МР 4.2.0108-16 «Организация и проведение лабораторной диагностики лихорадка Денге». Выпущено учебно-методическое пособие для факультетов последипломного образования «Новые и возвращающиеся вирусные инфекции в системе биобезопасности Российской Федерации» (Москва, 2014 год).

По результатам диссертационной работы имеется 14 публикаций, в том числе 9 статей в научных рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендованный ВАК.

Личный вклад соискателя

Соискатель - заведующий боксовым отделением ГБУЗ «ИКБ №1 ДЗМ» является лечащим врачом большей части пациентов, вошедших в исследование. Автор лично планировал все этапы исследования, определял дизайн, методические подходы к выполнению цели и решению задач исследования, проводил анализ, интерпретацию и обобщение полученных результатов, формулировку выводов и практических рекомендаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследований, результаты собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 36 отечественных и 219 зарубежных источников, и приложения. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 38 рисунками (в том числе 10 фотографиями).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Лихорадка денге (ЛД) относится к группе арбовирусных инфекций, передающихся восприимчивым животным и человеку через укусы кровососущих членистоногих: комаров, клещей, мокрецов, москитов и мошек. Название арбовирусы (аббревиатура от полного названия arthropod-borne viruses) было утверждено в 1963 году Международным подкомитетом по номенклатуре вирусов. В экологическую группу арбовирусов входят представители семейств Flaviviridae, Togaviridae, Bunyaviridae, Reoviridae, Orthomyxoviridae, Rhabdoviridae и других [16, 27, 56, 60, 109, 140].

Согласно классическому описанию, ЛД - это острое трансмиссивное вирусное заболевание, характеризующееся двухволновой лихорадкой, умеренной интоксикацией, интенсивными мышечными болями, артралгией, экзантемой, лимфаденопатией [248]. Заболевание в разные исторические этапы изучения имело множество синонимов: костоломная лихорадка (breakbone fever), лихорадка жирафов, финиковая болезнь, семидневная лихорадка, пятидневная лихорадка, dengue (англ.), dandy fever (англ.), denguero (итал.) [84, 199]. Все различные названия одной и той же болезни в разных странах связывают с каким-либо ведущим клиническим признаком.

1.1 История изучения лихорадки денге

Существуют различные версии происхождения термина «денге». Не исключено, что название ЛД происходит от словосочетания «Ka-dinga pepo», в языке африканской народности суахили означающем «приступ спазмов, вызванный злым духом» [72]. Слово «dinga» так же может происходить от испанского «dengue» (жеманство), что характеризует походку человека, страдающего от болей [108]. Походка больных рабов в Вест-Индии, по мнению врачей, напоминала походку денди, в связи с чем эту болезнь назвали «щегольской лихорадкой» [49].

Информация о случаях лихорадки, клинически схожей с ЛД, содержится в китайской медицинской энциклопедии эпохи династии Цинь (265-420гг. до н.э.), где в качестве возможных причин заболевания упомянут водный яд" и летающие насекомые [109, 168, 176], однако эти предположения могли относиться и ко многим другим инфекционным заболеваниям [88, 108].

Первое достоверное описание ЛД, очевидно, относится к вспышке 1771г. в испанской колонии Пуэрто-Рико [84, 88, 199]. В 1779г. Билон (Bilone) по результатам изучения эпидемии в Батавии на острове Ява опубликовал сообщение о ЛД под названием «суставная лихорадка». [16, 33]. Интродукция вируса денге в Западное полушарие из Африки произошла, вероятно, на

рубеже XV-XVI веков в начальный период работорговли [108]. Бенджамин Раш, привел следующее клиническое описание течения ЛД во время эпидемии в Филадельфии: «внезапное начало с головной болью, иногда с болью в глазных яблоках. Тошнота, иногда рвота, частое появление сыпи на 3-4 день и необычное уныние души, нередко возникающее после перенесенной болезни» [62, 207]. В этой же монографии использован термин «костоломная лихорадка» (breakbone fever) из-за выраженных симптомов миалгии и артралгии. Заболевание, сходное с ЛД, описано у королевы Испании Марии-Луизы в 1801 году. Принимая во внимание эпидемическую обстановку на тот момент (постоянная миграция испанцев в Новый Свет, наличие комаров Aedes в регионе Aranjuez, где находилась резиденция испанских королей), содержание документа не позволяет исключить заболевание королевы лихорадкой денге [ 199].

В течение 19 века неоднократные вспышки ЛД наблюдались в Новом Свете (острова Карибского моря, Атлантическое побережье Соединенных Штатов Америки (США), русло Миссисипи) [104, 223]. В тот же период вирус денге с высокой степенью вероятности был причиной 5-7-дневной лихорадки, поражавшей европейских колонистов в тропической Азии [58]. В 1897 году была впервые описана геморрагическая форма ЛД во время вспышки в Северном Квинсленде в Австралии [62, 123].

В начале ХХ века было высказано предположение о трансмиссивной передаче вируса денге [103]. В 1906 году Bancroft идентифицировал комаров Aedes aegypti в качестве переносчика ЛД [84, 130]. В 1907 г. Ashburn и Craig впервые высказали предположение о вирусной природе возбудителя заболевания [42]. В последующие годы гипотеза была экспериментально доказана классическими трудами ряда ученых, доказавших в опытах на волонтёрах прохождение возбудителя через ультрафильтры, а также возможность заражения через укусы Aedes albopictus [130, 223, 225]. В первой половине XX века были описаны крупные эпидемии ЛД, в том числе с геморрагическими формами в США (1922), Австралии (1925), Греции (1926). Во время эпидемии в 1926-1927 гг. в Греции было зарегистрировано 650 тысяч больных, более 1000 случаев завершились летальным исходом [84].

После крупной эпидемии в Греции в 1928-1930 гг. была принята Международная конвенция о взаимной защите против лихорадки денге, ратифицированная 13 государствами, в том числе и СССР [141]. Принятые противоэпидемические меры, включающие своевременное информирование о случаях заболевания, внедрение централизованного водоснабжения и ликвидация бытовых резервуаров воды, привели к ликвидации Aedes aegypti и прекращению циркуляции ЛД в Европе более чем на 50 лет. Возобновление циркуляции ЛД в Европе

связывается с ростом популяции Aedes albopictus, произошедшего вследствие торговли автомобильными покрышками [106, 168].

Существенный прогресс в изучении ЛД произошел в конце Второй мировой войны в 1944-1945гг. и был связан с именем известного вирусолога A. Sabin [211, 212]. Им и его сотрудниками впервые были изолированы и идентифицированы два различных серотипа вируса денге (Гавайи и Новая Гвинея) в экспериментах по заражению волонтеров. Изучены клинические признаки экспериментальной инфекции, морфология вируса, установлены виды комаров-переносчиков, чувствительность вируса к различным химическим веществам, восприимчивость различных животных, напряженность и продолжительность приобретенного после инфекции иммунитета. Значительным достижением явилось открытие возможности культивирования вируса денге в пассажах на мышах-сосунках. В 1956 году Sather et al. во время эпидемии на Филиппинах выделили два новых сероварианта вируса денге [126]. В 1960 году S. Halstead высказал мысль об антитело-зависимом усилении инфекции при ЛД [84, 123], в последующие годы эта гипотеза получила убедительное подтверждение [121, 122, 124].

Изменения социально-экономической и экологической обстановки в Юго-Восточной Азии во время и после Второй мировой войны привели к развитию пандемии ЛД в этом регионе. Первая известная эпидемия геморрагической лихорадки денге (ГЛД) произошла в Маниле (Филиппины) в 1953 - 1954 гг. Затем в течение 20 лет эпидемия широко распространилась по многим другим странам Юго-Восточной Азии, где к середине 1970-х годов ГЛД стала главной причиной госпитализации и смерти среди детей [246].

В период с 1956 по 1980г. выявлялось менее 30 000 случаев ГЛД в год, в 1981-1986 их ежегодное количество увеличилось до 137 504, а к 1990 году до 276 692 случаев в год [20]. В этот же период вирус денге был обнаружен в Западном полушарии, в том числе в странах, считавшимися длительное время (от 35 до 130 лет) свободными от этого заболевания. В 1977 году Азиатский штамм вируса (1 типа) обнаружен на Кубе, в Бразилии и Мексике, южных штатах США. В 1981 году зарегистрирована крупная вспышка ГЛД на Кубе, вызванная вирусом денге 2 типа [155]. В 1994 году в Западном полушарии впервые выделен штамм 3 серотипа [88, 108, 118].

В настоящее время сохраняется тенденция к расширению ареала вируса денге и его переносчиков, увеличению случаев заболевания классической лихорадкой денге (КЛД) и ГЛД во многих ранее неэндемичных странах [109, 168, 183]. Ежегодно регистрируются случаи завоза ЛД в неэндемичные регионы. По данным литературы ЛД выявляется от 7 до 45% лихорадящих больных, прибывших из эндемичных регионов [5, 69, 106, 143]. В 2012 году

вспышка денге на островах Мадейра (Португалия) привела более чем к 2 000 случаям заболевания. В недавние годы зарегистрированы аутохтонные вспышки ЛД в Хорватии [101] и Франции [161]. Завозные случаи заболевания были выявлены в 10 странах Европы [9].

1.2 Характеристика вируса денге

Вирус денге относится к семейству флавивирусов, включающему более 60 представителей [16, 27, 140, 244], в том числе возбудителей желтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, клещевого энцефалита, японского энцефалита и многих других. Вирусный геном представлен одноцепочечной рибонуклеиновой кислотой (РНК) положительной полярности длиной около 11 тысяч нуклеотидов. РНК кодирует три структурных (С, ргМ/М, Е) и семь неструктурных (Ш1, Ш2А, Ш2В, N83, Ш4А, Ш4В, Ш5) белков. Гены N85, N83 и Е являются общими для флавивирусов [16, 98]. Основным иммуногенным белком вириона является белок Е, который определяет серотип вируса и играет доминирующую роль в образовании нейтрализующих антител и индукции иммунного ответа. В настоящее время известно 4 генотипа вируса денге. Гомология между различными генотипами составляет 6080% [55, 62, 85, 109, 123, 248].

Неструктурный гликопротеин NS1 экспрессируется на поверхности инфицированных клеток, инициирует активацию системы комплемента и играет важную роль в развитии шока при геморрагической лихорадке денге. Вирион вируса денге, типичный для флавивирусов, представляет собой капсид шарообразной формы диаметром 50 нм, окруженный суперкапсидом, с которым связанны антигенные и гемагглютинирующие свойства. Суперкапсид образован мембранным (М) и структурным € протеинами. Капсидный протеин С участвует в упаковке РНК и в апоптозе клеток [ 109, 171, 201].

Белки N83 и N85 представляют собой ферменты с двойными функциями: N3 является сериновой протеазой и хеликазой, белок N85 - самый крупный неструктурный протеин (104 кД) - выполняет функции метилтрансферазы на №конце и РНК-зависимой РНК-полимеразы на С-конце [80, 180]. Белки №2А, №4А и №4В имеют гидрофобные свойства, их функции к настоящему времени изучены недостаточно [80, 98, 109, 180]

Основными переносчиками лихорадки денге являются комары Ae.aegypti и Ае.а1Ьор1е1,ш. Их географическое распространение совпадает с ареалом ЛД в мире [9, 27, 62, 84, 107, 223, 248]. Особенностью этих видов является способность размножаться в малых емкостях с водой (бочки, банки, автомобильные покрышки и т.д.) [9, 102, 168, 246]. Ае. А1Ьорю1,ш менее зависим от температурного режима, вследствие чего имеет более широкое распространение.

Установлено определенное значение в передаче ЛД и других видов комаров рода Aedes: Ае. Leutocephalus, Ае. Furcifer, Ae. Niveus, Ae. Mediovittatus [86, 96, 206].

Изменения климата, в первую очередь глобальное потепление, считаются фактором расширения ареала переносчиков и передаваемых ими арбовирусных инфекций [21, 22]. По заключению ВОЗ, повышение температуры всего на 1-2°C может увеличить показатели ежегодной заболеваемости ЛД до нескольких сотен миллионов и привести к 20-30 тысячам и более ежегодных смертельных случаев [249]. В настоящее время во многих странах Европы, включая Россию (Черноморское побережье Кавказа), существуют стабильные популяции комаров Ae.aegypti и Ae.albopictus [31].

Известны две эпидемиологические формы ЛД: городская, при которой заражение происходит при укусах комаров, инфицированных при питании на больных ЛД и джунглевая. При джунглевой форме вирус денге передается человеку комарами, инфицированными при питании на естественных резервуарах вируса - обезьянах и других теплокровных животных [27, 62, 109].

Экспериментальное заражение вирусом денге не приводит к развитию клинически выраженной инфекции у многих позвоночных (кур, ящериц, кроликов и других видов животных) [131, 134, 178]. Выраженная восприимчивость отмечается у приматов. Даже в отсутствие клинически выраженных признаков болезни уровень вирусемии у обезьян достаточен для инфицирования вирусом денге питавшихся на них комаров [206, 240]. В 80-х годах XX века описаны крупные эпизоотии ЛД среди человекообразных обезьян в Западной Африке [178, 200].

Джунглевые штаммы вируса денге значительно хуже передаются человеку комарами Ae.aegypti и Ae.albopictus, участвующими в эпидемиях городского типа [233]. В то же время джунглевые виды Ae.leutocephalus, Ae.niveus и Ae.furcifer, могут быть эффективными переносчиками городских штаммов вируса в джунглевом цикле [221 ].

После питания кровью инфицированных вирусом денге людей или обезьян комары способны к дальнейшей передаче возбудителя в среднем через 8-12 дней [112]. Продолжительность этого периода зависит от температуры окружающей среды и варьирует в интервале от 5 до 33 дней при температуре 250С и от 2 до 15 дней при 30 С [64]. Зараженная самка способна передавать вирус в течение всей жизни. У комаров в редких случаях возможна вертикальная передача вируса потомству [62, 96, 203]. В процессе прерывистого прокормления самка может инфицировать несколько хозяев [109, 186].

1.3 Клиническая классификация лихорадки денге

Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), принятой в 1995 году, в разделе «Вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, и вирусные геморрагические лихорадки» были выделены две клинические формы ЛД: классическая лихорадка денге (А90) и геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом денге (А91) [19]. МКБ-10 законодательно утверждена в России в качестве статистической системы учета заболеваний [24]. Недостатком этой классификации можно считать отсутствие выделения шокового синдрома денге (ШСД) в качестве отдельной формы заболевания.

Классификация ВОЗ от 1997 г. предусматривала разделение лихорадки денге на классическую и геморрагическую (таблица 1), с дифференцировкой ГЛД на 4 степени тяжести, 3 и 4 из которых были отнесена к шоковому синдрому [112].

Таблица 1. Критерии дифференциации клинических форм лихорадки денге (ВОЗ, 1997)

Форма Степень тяжести Клинические симптомы Лабораторные критерии

КЛД Лихорадка и 2 или более симптомов: головная боль, ретроорбитальная боль, миалгия, артралгия Лейкопения (не всегда). Может быть тромбоцитопения. Отсутствие признаков потери плазмы

ГЛД I Те же признаки + положительный турникет-тест Те же показатели + тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл Гематокрит >20% от нормы

ГЛД II Те же признаки и возникновение спонтанных кровотечений

ГЛД III Те же признаки с нарушениями гемодинамики

ГЛД IV Глубокий шок с неопределяемым пульсом и артериальным давлением

Однако данная классификация была подвергнута определенной критике [82, 111, 198], и в 2008 году экспертами ВОЗ была предложена новая интерпретация (таблица 2), включающая следующие категории: вероятная лихорадка денге, лихорадка денге с угрожающими симптомами (dengue with emergency signs) и тяжелая лихорадка денге (severe dengue) [83, 85]. В

настоящее время рассматривается обновленный проект классификации ЛД в рамках 11-й международной классификации болезней [138].

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК Эпидемиологическая характеристика лихорадки Западного Нила и молекулярно-генетические особенности изолятов, циркулирующих на территории Волгоградской области 2014 год, кандидат наук Жуков, Кирилл Вадимович Иммунологические показатели при экспериментальном моделировании генерализованных инфекций 2008 год, кандидат медицинских наук Букин, Евгений Константинович Конструирование и клонирование искусственных генов, кодирующих иммунодоминантные белки вируса лихорадки долины Рифт 2014 год, кандидат наук Иматдинов, Ильназ Рамисович Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги 2008 год, кандидат медицинских наук Львов, Дмитрий Николаевич Научно-организационные основы эпидемиологического надзора за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями в Восточной Сибири 2009 год, доктор медицинских наук Андаев, Евгений Иванович Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сайфуллин, Мухаммад Абдулфаритович, 2017 год

1. Акиншина Ю.А. Применение иммуноферментных тест-систем для диагностики лихорадки денге / Ю.А. Акиншина, В.Ф. Ларичев, С.Г. Марданлы и соавт. // Эпидемиология и инфекционные болезни - 2015 - №4 с.8-12

2. Андреева Н.П. Завозной случай лихорадки денге (Ярославль) / Н.П. Андреева, Е.С. Алешковская, Л.Е. Галинина // Инфекционные болезни: Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням - 2012. - Т.10, прил.1 - с.21

3. Астафьева Н.В. Случай флеботомной лихорадки / Н.В. Астафьева, М.А. Бурчик, Я.М. Еремушкина // Русский медицинский журнал - 2002. - №3 - с.128

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган - М.: Медицина, 1988. - 528с. - ISBN 5-88107-043-7

5. Бахметьева С.В. Этиологическая расшифровка завозных случаев тропических лихорадок в Дальневосточном регионе / С. В. Бахметьева, Н.М. Пуховская, Н.И. Здановская, и соавт. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии - 2014. - №25. - с.91-93.

6. Бутенко А.М. Чумаков М.П., Башкирцев В.Н. и соавт. Изоляция и исследование Астраханского штамма (Дроздов) вируса Крымской геморрагической лихорадки и результаты серодиагностики этой инфекции / А.М. Бутенко // Материалы 15-й науч. конф. ИПВЭ АМН СССР. М., 1968. - Т. 3. - С. 88-90.

7. Бутенко А.М., Клименко И.С. Москитные лихорадки. Классификация вирусов, эпидемиология, профилактика/ А.М. Бутенко // Медицинская паразитология и паразитарные болезни - 2010 - №3 - С.54-57.

8. Бутенко А.М. Лихорадка Западного Нила / А.М. Бутенко // Рэт-инфо - 2004. - №2 - с.45-48.

9. ВОЗ. Информационный бюллетень «Денге и тяжелая денге» - 2015. - №117 - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/ru/

10. Деконенко Е.П. Тяжелая форма энцефаломиелита, вызванная вирусом Западного Нила/ Е.П. Деконенко В.Ф. Ларичев, А.М. Бутенко и соавт. // Неврологический журнал - 2002. - №6 -с.19-22

11. Еровиченков А.А. Завозной случай болезни, вызванной вирусом Чикунгунья / А.А. Еровиченков, В.В. Малеев, Е.Е. Вдовина и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2013. - №3 - С.52-54.

12. Еровиченков А.А. Актуальные аспекты медицины путешественников / А.А. Еровиченков // Инфекционные болезни - 2013. - №4 - С.27-33.

13. Есикова Е.Ю. Клинический случай лихорадки Денге / Е.Ю. Есикова Э.А. Спиридонова, Н.И. Хохлова // Инфекционные болезни: Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням - 2012. - Т.10, прил.1. - с.135

14. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1040 с. - (Серия «Национальные руководства») -ISBN 978-5-9704-1000-4

15. Клинические рекомендации Лихорадка денге у взрослых. Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов», 2014г. - режим доступа: http://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/Lih_Denge_adult.pdf?PHPSESSID=b4b3a19c8aed62caa9a6b 51092987c56

16. Львов Д.К. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д. К. Львов, С.М. Клименко, С. Я. Гайдамович. - Москва : Медицина, 1989. - 336 с.

17. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила: по материалам вспышек в Волгоградской области в 1999-2002 / Д. К. Львов и др. - Волгоград: Издатель, 2004. - 102с.: ил. - ISBN 5-9233-04015

18. Методические указания МУ 3.4.2552-09 «Организация и проведение первичных противоэпидемических мероприятий в случаях выявления больного (трупа), подозрительного на заболевания инфекционными болезнями, вызывающими чрезвычайные ситуации в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения». - Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4788

19. МКБ-10 (Международная статистическая классификация болезней). - М.: Московский центр ВОЗ, 2003. - 924с.

20. Нечаев В.В. Геморрагические лихорадки у туристов и мигрантов / В.В. Нечаев А.К. Шведов, М.Н. Погромская, Г.И. Гришанова - Санкт-Петербург: "СпецЛит" - 2015. - 132с. -(Медицина путешествий, часть 5) - ISBN: 978-5-299-00687-2

21. Платонов А.Е. Влияние погодных условий и изменения климата на заболеваемость природно-очаговыми инфекциями/ А.Е. Платонов // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням □ 2011. - С.288-89

22. Платонов А.Е. Проблема расширения ареала «субтропических» трансмиссивных инфекций: японский энцефалит в Италии - реальность или артефакт? / А.Е. Платонов G. Rossi, Л.С. Карань // Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням - 2013. - С.315

23. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы №1850 от 18.10.2010г. "Об обеспечении мероприятий по предупреждению заноса и распространения инфекционных (паразитарных) болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории города Москвы". - Режим доступа: http://nursemanager.ru/pravo/organizacziya-i-kontrol-soblyudeniya-sanitarno-protivoepidemicheskogo-rezhima-uz/prikaz-departamenta-zdravooxraneniya-g-moskvy-ot-18102010-n1850.html

24. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 27 мая 1997 года №170 «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра» - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_115103/2ff7a8c72de3994f30496a0cc bb1ddafdaddf518/

25. Рослый И.М. Правила чтения биохимического анализа / И.М. Рослый, М.Г. Водолажская □ М.: «Медицинское информационное агентство» - 2010. - 96с - ISBN 978-5-9986-0021-0

26. Роспотребнадзор. «О ситуации с лихорадкой Денге» 16.09.2015г. - Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=4180

27. Руководство по вирусологии «Вирусы и вирусные инфекции человека и животных» / под ред. Академика РАН Д.К. Львова - М.: ООО «Издательство Медицинское информационное агентство, 2013. - 1200C - с ил. - ISBN: 978-5-9986-0145-3

28. Санитарные правила СП 1.2.036-95 «Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I-IV групп патогенности»

29. Санитарные правила СП 1.3.1285-03 «Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности)»

30. Санитарные правила СП 3.4.2318-08 «Санитарная охрана территории Российской Федерации»

31. Сергиев В.П. Появление экзотических переносчиков арбовирусных лихорадок - новая недостаточно оцениваемая биологическая угроза южным регионам России / В.П. Сергиев // Журнал инфектологии - 2011. - №3 - с.59-63

32. Статистика въездного потока россиян и иностранцев в Таиланд. Январь 2014. Ассоциация туроператоров России. 2014г. Режим доступа: https://www.slideshare.net/ATORUS/thailand-presentation-22022014

33. Тарасов В.В. Лихорадка денге./ В.В. Тарасов // Санитарный врач - 2010. - №5 - с.14-19

34. Туризм в цифрах. / Коник Т. О., Нестеров В. Н. М.: Росстат - 2013. - 39c. - ISBN 978-54269-0045-5

35. Хохлова Н.И. Клинико-лабораторная характеристика завозных случаев лихорадки денге у жителей Новосибирска/ Н.И. Хохлова, Е.И. Краснова, О.А. Верейкина и соавт. // Инфекционные болезни - 2013. - №11 - с.81-85

36. Чумаков М. П. Вирусные геморрагические лихорадки. Научный обзор./ М.П. Чумаков -Москва: Всесоюзный НИИ медицинской и медико-технической информации, 1979г.

37. Alexander N. Multicentre prospective study on dengue classification in four South-east Asian and three Latin American countries./ N. Alexander, A. Balmaseda, I.C. Coelho et al. // Trop Med Int Health - 2011. - Vol.16 - №8 - p. 936-48. - doi: 10.1111/j .1365-3156.2011.02793.x

38. Alm E. Universal Single-Probe RT-PCR Assay for Diagnosis of Dengue Virus Infections. / E. Alm, B. Lesko, G. Lindegren et al. // PLoS Negl Trop Dis - 2014. - Vol.8 - №12 - e3416. -doi:10.1371/journal.pntd.0003416

39. Alphey L. Sterile-Insect Methods for Control of Mosquito-Borne Diseases: An Analysis Vector Borne / L. Alphey, M. Benedict, R. Bellini, et al. // Zoonotic Dis. - 2010. - Vol.10 - №3 - p.295-311

40. An J. Dengue-specific CD8+ T cells have both protective and pathogenic roles in dengue virus infection / J. An, D.S. Zhou, J.L. Zhang, et al. // Immunology Letters - 2004. - Vol.95 - №2 -p.167-174

41. Figueiredo M.A.A. Allergies and Diabetes as Risk Factors for Dengue Hemorrhagic Fever: Results of a Case Control Study. / M.A.A. Figueiredo, L.C. Rodrigues, M.L. Barreto, et al. // PLoS Negl Trop Dis - 2010. - Vol.4 - №6 - e699 - doi:10.1371/journal.pntd.0000699

42. Ashburn P.M. Experimental investigations regarding the etiology of dengue fever. / P.M. Ashburn, C.F. Craig // J Infect Dis - 1907. - №4 - p.440-75

43. Azin F.R.F.G. Dengue: profile of hematological and biochemical dynamics / F.R.F.G. Azin, R. P. Gonçalves, M.H.da S., Pitombeira, et al. // Revista Brasileira de Hematologia E Hemoterapia -2012 - 34. - p36-41.

44. Balmaseda A. Serotype-specific differences in clinical manifestations of dengue / A. Balmaseda, S.N. Hammond, L. Perez, et al. // Am J Trop Med Hyg - 2006. - Vol.74 - №3 - p.449-56

45. Barban V. High stability of yellow fever 17D-204 vaccine: a 12-year retrospective analysis of large-scale production / V. Barban, Y. Girerd, M. Aguirre, et al // Vaccine - 2007 - p.2941-50

46. Barrett A.D. 17D yellow fever vaccines: new insights. A report of a workshop held during the World Congress on medicine and health in the tropics, Marseille, France, Monday 12 September 2005/ A.D. Barrett, T P. Monath, V. Barban // Vaccine - 2007. - Vol.25 - №15 - p.2758-65

47. Bhoopat L. Immunohistochemical characterization of a new monoclonal antibody reactive with dengue virus-infected cells in frozen tissue using immunoperoxidase technique / L. Bhoopat, N. Bhamarapravati, C. Attasiri, et al. // Asian Pac J Allergy Immunol - 1996. - Vol.14 - №2 - p.107-13

48. Boonpucknavig S. Demonstration of dengue antibody complexes on the surface of platelets from patients with dengue hemorrhagic fever / S. Boonpucknavig, O. Vuttiviroj, C. Bunnag, et al. // Am J Trop Med Hyg. - 1979. - №28(5) - p.881-4.

49. Dumaresq P. J. An Account of Dengue, Danga, or Dandy Fever, as It Occurred in New-Orleans / P. J. Dumaresq // Boston Med Surg J. - 1828. - №1 - p.497-502

50. Brandt W.E. Infection enhancement of dengue-2 virus in the U937 human monocyte cell line by antibodies to flavivirus cross-reactive determinants / W.E. Brandt, J.M. McCown, M.K. Gentry, P.K. Russell // Infect Immun - 1982. - Vol.36 - №3 - p.1036-41

51. Brasil P. Zika virus infection in pregnant women in Rio de Janeiro - preliminary report. / P. Brasil, J.P. Pereira , C. Raja Gabaglia et al. // N Engl J Med -2016 - №375 - p.2321-2334

52. Bray M. Filoviridae // Clinical Virology / Eds D. R. Richman et al. - Washington, 2002. - P. 875890.

53. Brown J.E., Scholte E., Dik M. Aedes aegypti Mosquitoes Imported into the Netherlands, 2010 / J.E.Brown, E. Scholte, M. Dik // Emerg Infect Dis - 2011. - №12 - p. 2335-2337

54. Burke T. Dengue haemorrhagic fever: a pathological study / T. Burke // Trans R Soc Trop Med Hyg - 1968. - №5 - p.682-692.

55. Martina B. E. Dengue Virus Pathogenesis: an Integrated View/ B. E. Martina, P. Koraka, A.D. Osterhaus // Clinical microbiology reviews - 2009. - №4 - p. 564-81

56. Calisher C.H. Lifting the Impenetrable Veil: From Yellow Fever to Ebola Hemorrhagic Fever & SARS / C.H. Calisher - Colorado: Rockpile Press, Red Feather Lakes, 2013 - 540p. - ISBN-13: 978-0615827735

57. Campos GS. Zika virus outbreak, Bahia, Brazil../ G.S. Campos, A.C. Bandeira, S.I. Sardi. // Emerg Infect Dis - 2015 - №21 - p.1885-1886

58. Carey D.E. Chikungunya and dengue: a case of mistaken identity?/ D.E. Carey // J Hist Med -1971 - Vol.26 - №3 - p.243-262

59. Carles G. Effects of dengue fever during pregnancy in French Guiana/ G. Carles H. Peiffer A. Talarmin // Clin Infect Dis - 1999. - №3 - p.637-40

60. CDC Information on Arboviral Encephalitides // Archived from the original on January 27, 2007.

- Режим доступа: http://www.cdc.gov/ncezid/dvbd/

61. Chahar H.S. Co-infections with chikungunya virus and dengue virus in Delhi, India / H.S. Chahar, P. Bharaj, L. Dar, et al. // Emerg Infect Dis - 2009. - №15 - p.1077-80

62. Chakraborty T. Dengue Fever and Other Hemorrhagic Viruses / T. Chakraborty - Chelsea House Publications - 2008. - p.102 - ISBN-13: 978-0-7910-8506-6

63. Chan K.S. Effect of serotypes on clinical manifestations of dengue fever in adults/ K.S. Chan, J.S. Chang, K. Chang, et al. // J Microbiol Immunol Infect - 2009. - Vol.42 - №6 - p.471-78

64. Chan M. Johansson M.A. The Incubation Periods of Dengue Viruses / M. Chan, M.A. Johansson // PLoS One - 2012. - №11 - e50972

65. Chandrakant L. Emergence of chikungunya virus in Indian subcontinent after 32 years: a review/ L. Chandrakant, S.K. Pradhan. // J Vect Borne Dis - 2006. - Vol.43 - №3 - p.151-60

66. Chang J. Combination of a-glucosidase inhibitor and ribavirin for the treatment of dengue virus infection in vitro and in vivo/ J. Chang, W. Schul, T.D. Butters, et al. // Antiviral Res - 2011. - №1

67. Chao Y.C. Higher Infection of Dengue Virus Serotype 2 in Human Monocytes of Patients with G6PD Deficiency./ Y.C. Chao, C.S. Huang, C.N. Lee, et al. // PLoS One - 2008. - №2 - e1557 -doi: 10.1371/journal.pone.0001557

68. Charrel R.N. Dual Infection by Dengue Virus and Shigella sonnei in Patient Returning from India / R.N. Charrel, M. Abboud, J.P. Durand, et al. // Emerg Infect Dis. - 2003. - №2 - p.271

69. Chen L.H. Dengue and chikungunya infections in travelers/ L.H. Chen, M.E.Wilson // Curr Opin Infect Dis - 2010. - №5 - p.438-44 - doi: 10.1097/Qœ.0b013e32833c1d16.

70. Chiu Y.C. Endoscopic findings and management of dengue patients with upper gastrointestinal bleeding / Y.C. Chiu, K.L. Wu, C.H. Kuo, et al. // Am J Trop Med Hyg - 2005. - №2 p.441-444

71. Chong K.Y. A preliminary report of the fetal effects of dengue infection in pregnancy / K.Y. Chong, K.C. Lin // Kaohsiung J Med Sci - 1989. - №1 - p.31-34

72. Christie J. On epidemics of dengue fever: their diffusion and etiology / J. Christie □ □ Glasgow Med J - 1881. - №3 - p.161-76

73. Chuansumrit A. The use of recombinant activated factor VII for controlling life-threatening bleeding in dengue shock syndrome / A. Chuansumrit, K. Tangnararatchakit, Y. Lektakul, et al. // Blood Coagul Fibrinolysis - 2004. - №4 - p.335-42

74. Chuansumrit A. Control of bleeding in children with dengue hemorrhagic fever using recombinant activated factor VII: a randomized, double-blindplacebo-controlled study/ A. Chuansumrit, S. Wangruangsatid, Y. Lektrakul, et al. // Blood Coagul Fibrinolysis - 2005. - №8 - p.549-55

75. Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever. New Delhi: World Health Organization - 2011. - 196p. - ISBN 978-92-9022-387-0

76. Costa S.M. Vaccines against dengue virus based on the ns1 gene: The influence of different signal sequences on the protein expression and its correlation to the immune response elicited in mice/ S.M. Costa, A.S. Azevedo, M.V. Paes, // Virology - №2 - p.413-23

77. Coudeville L. Potential impact of dengue vaccination: insights from the first large-scale efficacy trials. / L. Coudeville, N. Baurin // Poster presented at 64th ASTMH Annual Meeting □ Philadelphia, Pennsylvania, USA. - 2015. - Poster #3234.

78. De Azeredo E.L. Thrombocytopenia in Dengue: Interrelationship between Virus and the Imbalance between Coagulation and Fibrinolysis and Inflammatory Mediators / E.L. De Azeredo, R.Q. Monteiro, L.M. de-Oliveira Pinto // Mediators of Inflammation - 2015. - Article ID 313842 - p.16

79. De la C. Sierra B. Race: a risk factor for dengue hemorrhagic fever/ B. De la C. Sierra, G. Kourir, M. G. Guzmran // Arch Virol - 2007. - №3 - p.533-42

80. de Oliveira A.S. NS3 and NS5 proteins: important targets for anti-dengue drug design / A.S. de Oliveira, M L. da Silva, C. S Oliveira. // J. Braz. Chem. - 2014. - №10 - p.1759-69

81. De Paula S.O. Dengue: a review of the laboratory tests a clinician must know to achieve a correct diagnosis / S.O. De Paula, B.A. Fonseca // Braz J Infect Dis - 2004. - №6 - p.390-98

82. Deen J.L. The WHO dengue classification and case definitions: time for a reassessment / J.L. Deen, E. Harris, B. Wills, et al. // Lancet - 2006. - №368 - p.170-73

83. Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention anB control, 2nd ed. □ Geneva: World Health Organization - 1997. - 92p. - ISBN 92 4 154500 3

84. Dengue. Edited by Halstead S. B. / S. B. Halstead (Tropical Medicine: Science and Practice -Vol. 5) - London: Imperial College Press -2008. - ISBN-13 978-1-84816-228-0

85. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control - New edition. □ Geneva: WHO - 2009. - 160p. - ISBN 978-9-241547-87-1

86. Diallo M. Potential role of sylvatic and domestic African mosquito species in dengue emergence / M. Diallo, A.A. Sall, A C. Moncayo et al. // Am J Trop Med Hyg - 2005. - №2 - p.445-49

87. Diamond, M. S. Evasion of innate and adaptive immunity by flaviviruses / M. S. Diamond // Immunology and Cell Biology - 2003. - №81 - p.196-206 - doi:10.1046/j.1440-1711.2003. 01157.x

88. Dick O.B. The History of Dengue Outbreaks in the Americas / O.B. Dick, J.L. San Martin, R.H. Montoya, et al. // Am J Trop Med Hyg - 2012. - №4 - p.584-93.

89. Dimaano E.M. Lack of efficacy of high-dose intravenous immunoglobulin treatment of severe thrombocytopenia in patients with secondary dengue virus infection / E.M. Dimaano, M. Saito, S. Honda, et al. // Am J Trop Med Hyg - 2007. - №6 - p.135-38.

90. Dobler G. Serological cross reactions against TBE virus, yellow fever virus and West Nile Virus in patients with acute dengue fever / G. Dobler, T. Jelinek, G. Frosneret al. // Fifth International Conference on Travel Medicine, Geneva, Switzerland, March 24-27, 1997.

91. Duangchinda T. Immunodominant T-cell responses to dengue virus NS3 are associated with DHF / T. Duangchinda, W. Dejnirattisai, S. Vasanawathana et al.: // Proc Natl Acad Sci - 2010. - №107 p.16922-27

92. Duffy M.R. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. / M.R. Duffy T.H. Chen W.T. Hancock et al. // N Engl J Med - 2009 - 360:2536-43

93. Dung N.M. Fluid replacement in dengue shock syndrome: a randomized, double-blind comparison of four intravenous-fluid regimens / N.M. Dung, N.P. Day, D.T. Tam et al. // Clin Infect Dis -1999 №4 - p.787-94.

94. Erianger T.E. Past, Present and Future of Japanese Encephalitis. / T.E. Erianger, S. Weiss, J. Keiser et al. // Emerg Infect Dis. - 2009. - №8 - 1333

95. Flamand M. Dengue virus type 1 nonstructural glycoprotein NS1 is secreted from mammalian cells as a soluble hexamer in a glycosylation-dependent fashion / M. Flamand, F. Megret, M. Mathieu, et al.: // J Virol - 1999. - Vol.73 - №7 - p.6104-10

96. Freier J.E. Vertical transmission of dengue viruses by Aedes mediovittatus / J.E. Freier, L. Rosen // Am J Trop Med Hyg - 1988. №2 - p.218-22

97. Furuya-Kanamori L. Co-distribution and co-infection of chikungunya and dengue viruses / L. Furuya-Kanamori, L. Shaohong, G. Milinovich et al. - 2016 - BMC Infectious Diseases -16:84

98. Hanley K.A. Frontiers in Dengue Virus Research Book / K.A. Hanley, S.C. Weaver □ Norfolk: Caister Academic press - 2010. - 211p. - ISBN: 978-1-904455-50-9

99. Gil L. The cellular immune response plays an important role in protecting against dengue virus in the mouse encephalitis model / L. Gil, C. Lopez, A. Blanco, et al. // Viral Immunol - 2009. - №22 - p.23-30

100. Gil L. Recombinant nucleocapsid-like particles from dengue-2 virus induce protective CD4+ and CD8+ cells against viral encephalitis in mice / L. Gil, C. Lopez, L. Lazo, et al.: // Int Immunol - 2009. - №21 p.1175-83

101. Gjenero-Margan I. Autochthonous dengue fever in Croatia, August-September 2010 / I. Gjenero-Margan, B. Aleraj, D. Krajcar, et al. // EuroSurveill. - 2011. - №9 - p. 19805. Режим доступа: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19805

102. Global strategy for dengue prevention and control 2012-2020. Geneva: WHO - 2012. - 34p. -ISBN 978 924 150403 4.

103. Gould E.A. Pathogenic flaviviruses / E.A. Gould, T. Solomon // Lancet - 2008. 0371(9611) -p.500-9. - doi: 10.1016/S0140-6736(08)60238-X

104. Graham H. The dengue: a study of its pathology and mode of propagation / H. Graham // J Trop Med - 1903. - №6 - p.209-14

105. Grandadam M. Chikungunya virus, southeastern France / M. Grandadam, V. Caro, S. Plumet et al. // Emerg Infect Dis - 2011. - №5 - p.910-913 - doi: 10.3201/eid1705.101873

106. Gratz N. The vector-borne human diseases in Europe. Their distribution and burden on public health / Norman Gratz - Copenhagen: WHO Regional Office for Europe - 2005. - pp. 12-14

107. Gubler D.J. Variation among geographic strains of Aedes albopictus in susceptibility to infection with dengue viruses / D.J. Gubler // Am J Trop Med Hyg - 1976. - Vol.25 - №3 - p.319-25

108. Gubler D.J. Dengue and dengue hemorrhagic fever: its history and resurgence as a global public health problem. / Gubler D.J., Kuno G., editors. Dengue and dengue hemorrhagic fever. London: CAB International - 1997. - 22p.

109. Gubler D.J. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever / D.J. Gubler // Clinical Microbiology Reviews - 1998. - Vol.11 - №3 - p.480-96

110. Gubler D.J. Dengue. / T. P. Monath (ed.) - Epidemiology of arthropod-borne viral diseases. -1988. CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla - p.223-260 - ISBN 0849343879.

111. Guha-Sapir D. Dengue fever: new paradigms for a changing epidemiology / D. Guha-Sapir, B. Schimmer // Emerging Themes in Epidemiology - 2005. - (Режим доступа: http://www.ete-online .com/content/2/1/1).

112. Guidelines for Treatment of Dengue Fever/ Dengue Hemorrhagic Fever in Small Hospitals New Delhi: WHO - 1999. - 35p.

113. Guirakhoo F. Safety and efficacy of chimeric yellow Fever-dengue virus tetravalent vaccine formulations in nonhuman primates / F. Guirakhoo, K. Pugachev, Z. Zhang et al.: // J Virol - 2004.

- Vol.78 - №9 - p.4761-75

114. Guzman J. R. Threat of dengue haemorrhagic fever after yellow fever vaccination / J. R. Guzman, M. A. Kron // The Lancet - 1997. - Vol. 349- №9068 - p.1841

115. Guzman M.G. Dengue hemorrhagic fever in Cuba, 1981: a retrospective se roepidemiologic study / M.G. Guzman, G.P. Kouri, J Bravo. et al. // Am J Trop Med Hyg - 1990. - №2 - p.179-184

116. Hadinegoro S.R. The revised WHO dengue case classification: does the system need to be modified?/ S.R. Hadinegoro // Paediatr Int Child Health. - 2012. - Vol.32 - №1 - p.33-38

117. Hadinegoro S.R. Efficacy and Long-Term Safety of a Dengue Vaccine in Regions of Endemic Disease / S.R. Hadinegoro, J. L. Arredondo-García, M.R. Capeding et al. // N Engl J Med - 2015. -Vol.373 - №3 - p.1195-206

118. Halstead S.B. Selective primary health care: strategies for control of disease in the developing world / S B. Halstead // Rev Infect Dis - 1984. - №6 - p.251-64.

119. Halstead S.B. Japanese encephalitis Vaccines: a biography (Ed. A.W.Artenstein), New York: Springer - 2010. - p. 317-334 - ISBN: 978-1-4419-1107-0

120. Halstead S.B. Dengue Hemorrhagic Fever in Infants: Research Opportunities Ignored / Halstead S.B., N.T. Lan, TT. Myint, et al. // Emerg Infect Dis. - 2002. - №12 - p.1474-79.

121. Halstead S.B. Observations related to pathogenesis of dengue hemorrhagic fever. IV. Relation of disease severity to antibody response and virus recovered / S.B. Halstead, S. Nimmannitya, S.N. Cohen // Yale J Biol Med - 1970. - Vol.42 - №5 - p.311-28

122. Halstead S.B. Antibody enhanced dengue virus infection in primate leukocytes / S.B. Halstead, E.J. O'Rourke // Nature - 1977. - №265 - p.739-41

123. Halstead S. B. Dengue hemorrhagic fever: two infections and antibody dependent enhancement, a brief history and personal memoir / S. B. Halstead // Rev Cubana Med Trop - 2002.

- Vol. 54 - №3 - pp.171-79

124. Halstead S. B. Observations related to pathogensis of dengue hemorrhagic fever. VI. Hypotheses and discussion - S. B. Halstead // Yale J. Biol. Med - 1970. - №42 - p.350-362

125. Hammon W. M. Problems of typing dengue viruses. / W. Hammon, G. Sather // Mil Med -1964. - 129 - p.130-35

126. Hammon W. M. Viruses associated with epidemic hemorrhagic fevers of the Philippines and Thailand / W. M. Hammon, A. Rudnick, G. E. Sather // Science - 1960. - Vol.131- №1307 - p. 1102-03

127. Hammond S.N. Differences in dengue severity in infants, children, and adults in a 3-year hospital-based study in Nicaragua / S.N. Hammond, A. Balmaseda, L. Pérez, et al. // Am J Trop Med Hyg - 2005. - Vol.73 - №6 - p.1063-70

128. Hannemann H. Serotype Specific Differences in Dengue Virus Non-Structural Protein 5 Nuclear Localization / H. Hannemann, Po-Yu Sung, Han-Chen Chiu, et al. // J Biol Chem - 2013. -Vol.288 - №31 - p.22621-35

129. Harris E. Typing of dengue viruses in clinical specimens and mosquitoes by single-tube multiplex reverse transcriptase PCR / E. Harris, T. G. Roberts, L. Smith, et al. // J. Clin. Microbiol

- 1998. - №36 - p.2634-39

130. Henchal E.A. The Dengue Viruses / E.A. Henchal, J. Putnak // Clinical Microbiology Reviews

- 1990. - №4 - p.376-96

131. Hervy JP. Experience de marquage-lacher-recapture portant sur Aedes aegypti Linne, en zone de savane soudanienne ouest-africaine. 1. Le cycle gonotrophique / J.P. Hervy // Cah ORSTOM Ser Entomoil Med Parasitol -1977. - №22 - p.135-43

132. Hills S.L., Weber I.B., Fisher M. Japanese Encephalitis. / Yellow book, chapter 3 (editor Gary W. Brunette). New York: Oxford University Press - 2014. - ISBN 978-0-19-937915-6

133. Ho T.S. Clinical and laboratory predictive markers for acute dengue infection / T.S. Ho, S.M. Wang, Y.S. Lin, C.C. Liu // J Biomed Sci. - 2013. - №20 - p.75

134. Holmes E.C. The origin, emergence and evolutionary genetics of dengue virus / E.C. Holmes, S.S. Twiddy // Infect Genet Evol - 2003 - №3 - 19-28

135. Hongsiriwon S. Dengue hemorrhagic fever in infants / S. Hongsiriwon // Southeast Asian J Trop Med Public Health - 2002. - Vol.33 - №1 - p.49-55

136. Hubert B. Dengue 1 virus and Dengue hemorrhagic fever French Polynesia, 2001 / B. Hubert, S B. Halstead // Emerg Infect Dis. - 2009. - №2 - p.192-98

137. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug / J.W. Huggins // Rev Infect Dis - 1989. - №11 Suppl 4:S750-61

138. ICD-11 Beta Draft Режим доступа: http://apps.who.int/classifications/icd11

139. Innis B. L. An enzyme-linked immunosorbent assay to characterize dengue infections where dengue and Japanese encephalitis co-circulate / B. L. Innis, A. Nisalak, S. Nimmannitya et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1989. №40 - p. 418-27

140. International Catalogue of Arboviruses. Third Edition, 1985. San Antonio, Texas 78229, p.p. 511-512

141. International Convention for Mutual Protection Against Dengue Fever. London: H.M. Stationery off. - 1934 - pp.12

142. Isarangkura P. The behavior of transfused platelets in dengue hemorrhagic fever. Southeast / P. Isarangkura, S. Tuchinda // Asian J Trop Med Public Health - 1993. - №24 - p.222-224

143. Jelinek T. Epidemiology and Clinical Features of Imported Dengue Fever in Europe: Sentinel Surveillance Data from TropNetEurop / T. Jelinek, N. Muhlberger, G. Harms et al. // Clin Infect Dis - 2002. - Vol.35 - №9 - p. 1047-52

144. Jessie K. Localization of dengue virus in naturally infected human tissues, by immunohistochemistry and in situ hybridization / K. Jessie, M.Y. Fong, S. Devi, et al. // J Infect Dis - 2004. - Vol.189 - №8 - p.1411-18

145. Joon K. Vertical Transmission of Dengue / K. Joon Chye, T. Chin Lim, B. Kwee Ng et al. // Clin Infect Dis. - 1997.- Vol.25 - №6 - p.1374-77 - doi: 10.1086/516126

146. Kalawat U. Prevalence of dengue and chikungunya fever and their co-infection / U. Kalawat, K.K. Sharma, S.G. Reddy // Indian J Pathol Microbiol - 2011. Vol.54 - №4 - p.844-6

147. Kalayanarooj S. Nimmannitya S., et al. Early clinical and laboratory indicators of acute dengue illness. / S. Kalayanarooj, D.W. Vaughn, // J Infect Dis - 1997. - Vol.176 - №2 - p.313-21

148. Kangwanpong D. Diagnosing dengue virus infection in archived autopsy tissues by means of the in situ PCR method a case report / D. Kangwanpong, N. Bhamarapravati, H.L. Lucia. // Clin Diagn Virol - 1995. - №3 - p. 165-72

149. Kaufman B.M. Monoclonal antibodies for dengue virus prM glycoprotein protect mice against lethal dengue infection / B.M. Kaufman, P.L. Summers, D.R. Dubois et al. // Am J Trop Med Hyg -1989. - Vol.41 - №5 - p.576-80

150. Kaushik P. Leptospirosis and dengue coinfection: Report of three cases with review of literature / P. Kaushik, R. Ujjawal, K. Sanjeev, P. Ajay // Annals of Tropical Medicine and Public Health - 2016. - Vol. 9 - №2 - p.119-21

151. Khoa T. D. Age-Specificity of Clinical Dengue during Primary and Secondary Infections / T. D. Khoa Thai, H. Nishiura, P.L. Hoang, et al. // PLOS Neglected Tropical Diseases Published: 2011. - Vol.5 - №6 - e1180 - DOI: 10.1371/journal.pntd.0001180

152. Killen H. Detection of dengue virus by in situ hybridization. / H. Killen, M.A. Osullivan // J Virol Methods - 1993. Vol.41 №2 - p.135-46

153. Klungthong C. Dengue Virus Detection Using Whole Blood for Reverse Transcriptase PCR and Virus Isolation / C. Klungthong, R.V. Gibbons, B. Thaisomboonsuk //J. Clin. Microbiol. -2007. - Vol. 45 - №8 - p. 2480-5

154. Knoop K.J. "Tropical medicine". Atlas of emergency medicine (3rd ed.). New York: McGraw-Hill Professional. - 2010. - pp. 658-9 - ISBN 0-07-149618-1.

155. Kouri G. P. Dengue haemorrhagic fever / dengue shock syndrome: lessons from the Cuban epidemic, 1981 / G.P. Kouri, M.G. Guzman, J.R. Bravo, C. Triana // Bull World Health Organ -1989. - Vol. 67 - №4 - p.375-80

156. Kui Zheng. Genetic analysis of chikungunya viruses imported to mainland China in 2008 / Kui Zheng, Jiandong Li, Quanfu Zhang et al. // Virol J. - 2010. №7:8. - doi: 10.1186/1743-422X-7-8.

157. Kuno G. An ELISA procedure for the diagnosis of dengue infections / G. Kuno, I. Gomez, D.J. Gubler // Journal of Virological Methods - 1991. - Vol.33 - №1-2 - p.101-13

158. Le Thi Thanh Xuan. Estimates of meteorological variability in association with dengue cases in a coastal city in northern Vietnam: an ecological study / Xuan L.T.T., Van Hau P., Thu D.T, Toan D.T.T. // Glob Health Action - 2014. - №7 - 23119 - doi:http://dx.doi.org/10.3402/ gha.v7.23119

159. Leitmeyer K.C. Dengue virus structural differences that correlate with pathogenesis / K.C. Leitmeyer, D.W. Vaughn, D M Watts, et al. // J Virol - 1999. - Vol. 73 - №6 - p.4738-47.

160. Malinoski F. J. Prophylactic ribavirin treatment of dengue type 1 infection in rhesus monkeys / F. J. Malinoski, S. E. Hasty, M. A. Ussery, J. M. Dalrymple, // Antiviral Research - 1990. - Vol. 13 - №3 - p.139-150

161. Marchand E. Autochthonous case of dengue in France, October 2013. / E. Marchand, C. Prat, C. Jeannin et al. // EuroSurveill. - 2013. - №18 - режим доступа: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=20661

162. Meegan J.M. Enzyme immunoassay / J.M. Meegan, J.W. LeDuc // Manual of hemorrhagic fever with renal syndrome. WHO Collaborating center for virus Reference and Research (HFRS).

Institute for viral Diseases, Korea University, Seoul (Ho Wang Lee, J.M.Dalrymple, eds.) - 1989. -p.83-87

163. Miagostovich M.P. Retrospective study on dengue fatal cases. / M.P. Miagostovich, R.G. Ramos, A.F. Nicol et al. // Clin Neuropathol - 1997. - Vol.16 - №4 - p.204-08

164. Mitrakul C. Hemostatic and platelet kinetic studies in dengue hemorrhagic fever / C. Mitrakul, M. Poshyachinda, P. Futrakul et al. // Am J Trop Med Hyg - 1977. - Vol. 26 - №5 (Pt.1) - p.975-84

165. Mizuno Y. Clinical and radiological features of imported chikungunya fever in Japan: a study of six cases at the National Center for Global Health and Medicine / Y. Mizuno, Y. Kato, N. Takeshita et al. // J Infect Chemother. - 2011. - Vol.17 - №3 - p.419-23

166. Morrison D. A novel tetravalent dengue vaccine is well tolerated and immunogenic against all 4 serotypes in flavivirus-naive adults. / D. Morrison, T.J. Legg, C.W. Billings, et al. // J Infect Dis - 2010. - Vol. 201 - №3 - p.370-77

167. Mourao, M.P. Thrombocytopenia in patients with dengue virus infection in the Brazilian Amazon. / M.P. Mourao, M.V. Lacerda, V.O. Macedo, J.B. Santos // Platelets - 2007. - №18 - p. 605-12

168. Murray A. Epidemiology of dengue: past, present and future prospects / A. Murray, M. B. Quam, A. Wilder-Smith // Clin Epidemiol. - 2013. - №5 - p.299-309

169. Najioullah F. Evaluation of four commercial real-time RT-PCR kits for the detection of dengue viruses in clinical samples / F. Najioullah, F. Viron, R. Césaire // Virology Journal - 2014. - №11 -p.164

170. Nasci R. S. Movement of Chikungunya Virus into the Western Hemisphere / R. S. Nasci // Emerg Infect Dis. - 2014. - Vol.20 - №8 - p.1394-95 - doi: 10.3201/eid2008.140333.

171. Netsawang J. The role of Dengue Virus Capsid Protein in Apoptosis. / J. Netsawang. -Bangkok: Mahidol University - 2010. - 158p.

172. Ngo N.T. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. / N.T. Ngo, X.T. Cao, R. Kneen et al. // Clin Infect Dis - 2001. - Vol.32 - №2 - p.204-13

173. Nguyen T.H. Dengue Hemorrhagic Fever in Infants: A Study of Clinical and Cytokine Profiles. / T.H. Nguyen, H.Y. Lei, T.L. Nguyen et al. // J Infect Dis. - 2004. - Vol.189 - №2 - p.221-32

174. Nguyen T.H. Volume replacement in infants with dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome / T.H. Nguyen, T.L. Nguyen, H.Y. Lei et al. // Am J Trop Med Hyg. - 2006. - Vol.74 -№4 - p.684-91

175. Nicoletti L. Chikungunya and Dengue Viruses in Travelers / L. Nicoletti, M. Ciccozzi, A. Marchi et al. // Emerg Infect Dis. - 2008. - Vol. 14 - №1 - p.177-78.

176. Nobuchi, H. The symptoms of a dengue-like illness recorded in a Chinese medical encyclopedia. / H. Nobuchi // Kanpo Rinsho - 1979. - №26 - p.422-25

177. Oishi K. Dengue illness: clinical features and pathogenesis. / K. Oishi, M. Saito, C. A. Mapua, F. F. Natividad, // Journal of Infection and Chemotherapy - 2007.- Vol.13 - №3 - p. 125-33

178. Pant C.P. Field studies on the gonotrophic cycle of Aedes aegypti in Bangkok, Thailand. / C.P. Pant, M. Yasuno // J Med Entomol - 1973. - Vol.10 - №2 - p.219-223

179. Peeling R.W. Evaluation of diagnostic tests: dengue. / R.W. Peeling, H. Artsob, J.L. Pelegrino, et al. // Nat Rev Microbiol. - 2010. - №8 - p.30-8

180. Perera R. Structural proteomics of dengue virus / R. Perera, R.J. Kuhn //Current Opinion in Microbiology - 2008. - Vol.11 - №4 - p.369-77

181. Pérez Rodríguez N. M. Case Series of Fatal Leptospira spp./ Dengue Virus Co-Infections -Puerto Rico, 2010-2012 ./ N. M. Pérez Rodríguez, R. Galloway, D.M. Blau et al. // Am J Trop Med Hyg. - 2014. - Vol.91 - №4 - p.760-65

182. Phuong C.X. Clinical diagnosis and assessment of severity of confirmed dengue infections in Vietnamese children: is the World Health Organization classification system helpful? / C.X. Phuong, N.T. Nhan, R. Kneen et al. //Am J Trop Med Hyg. - 2004. - Vol.70 - №2 - p.172-9

183. Pinheiro, F.P. Emergence of dengue hemorrhagic fever in the Americas. / F.P. Pinheiro, R. Chuit, // Infect. Med. - 1998. - Vol.15 - p.244-51

184. Pitigoi D. The epidemiological process of West Nile viral infection in Romanian. / D. Pitigoi, M.I. Popa, A. Streinu-Cercel // Bacteriol Virusol. Parazitol. Epidemiol. - 1998. - Vol.43 - №4 -- p.281-88

185. Piyaratn P. Pathology of Thailand epidemic hemorrhagic fever. / P. Piyaratn // Am J Trop Med Hyg 1961. - №10 - p.767-772

186. Platt K. B. Impact of dengue virus infection on feeding behavior of Aedes aegypti. / K. B. Platt, K. J. Linthicum, K. S. Myint et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1997. - Vol.57- №2 -p. 119-25

187. Poo J. Live-attenuated tetravalent dengue vaccine in dengue-naive children, adolescents, and adults in Mexico City: randomized controlled Phase 1 trial of safety and immunogenicity / J. Poo, F. Galan, R. Forrat, et al. // Pediatr Infect Dis J - 2011. - №30 - p.9-11

188. Pouliot S.H. Maternal dengue and pregnancy outcomes: a systematic review. / S.H. Pouliot, X. Xiong, E. Harville et al. // Obstet Gynecol Surv - 2010. - Vol.65 - №2 - p.107-18

189. Putnak R. Development of a purified, inactivated, dengue-2 virus vaccine prototype in Vero cells: immunogenicity and protection in mice and rhesus monkeys. / R. Putnak, D.A. Barvir, J.M. Burrous, et al. // J Infect Dis - 1996. - Vol. 174 - №6 - p.1176-84

190. Putnak R.J. An evaluation of dengue type-2 inactivated, recombinant subunit, and live-attenuated vaccine candidates in the rhesus macaque model / R.J Putnak, B.A. Coller, G.Voss, et al. // Vaccine - 2005. - Vol. 23 - №35 - p.4442-52

191. Raengsakulrach B. Comparison of four reverse transcription-polymerase chain reaction procedures for the detection of dengue virus in clinical specimens / B. Raengsakulrach, A. Nisalak, N. Maneekarn, et al. // J Virol Methods - 2002. - Vol.105 - №2 - p.219-32

192. Rajapakse S. Intravenous immunoglobulins in the treatment of dengue illness / S. Rajapakse // Trans R Soc Trop Med Hyg - 2009. - Vol.103 - №9 - p.867-70

193. Ramos C. Dengue virus in the brain of a fatal case of hemorrhagic dengue fever / C. Ramos, G. Sanchez, R.H. Pando, et al. // J Neurovirol - 1998. - Vol.4 - №4 - p.465-68

194. Ranjit S. Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes. / S. Ranjit, N. Kissoon // Pediatr. Crit. Care Med. - 2011. - Vol.12 - №1 - p.90-100

195. Raviprakash K. A Tetravalent Dengue Vaccine Based on a Complex Adenovirus Vector Provides Significant Protection in Rhesus Monkeys against All Four Serotypes of Dengue Virus. / K. Raviprakash, D. Wang, D.Ewing et al. // J Virol. - 2008. - Vol.82 - №14 - p.6927-34

196. Rezza G. Chikungunya and West Nile virus outbreaks: what is happening in north-eastern Italy? / G. Rezza // Eur J Public Health. - 2009. - Vol.19 - №3 - p.236-37

197. Rezza G. Infection with chikungunya virus in Italy: an outbreak in a temperate region / G. Rezza, L. Nicoletti, R. Angelini, et al. // Lancet. - 2007. - Vol.370 - №9602 - p.1840-46

198. Rigau-Perez J. G. Severe dengue: the need for new case defnitions / J. G. Rigau-Perez // Lancet Infectious Diseases - 2006. - №6 - p.297-302

199. Rigau-Perez J. G. The Early Use Of break-bone fever (Quebrantahuesos, 1771) And Dengue (1801) In Spanish / J. G. Rigau-Perez // Am.J.Trop.Med.Hyg. - 1998. - Vol. 59 - №2 - p. 272-74

200. Roche J.C. Isolement de 96 souches de virus dengue 2 partir de mosquiques captures en Cote-D'Ivoire et Haute-Volta. / J.C. Roche // Ann Virol (Inst Pasteur) - 1983. - Vol.134 - p.233-44

201. Rodenhuis-Zybert I.A. Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity / I.A.Rodenhuis-Zybert, J.Wilschut, J.M. Smit // Cell.Mol.Life Sci.- 2010. - Vol.67 - №16 - 2773-8

202. Rodriguez E.L. Co-infection with Dengue Virus and Pandemic (H1N1) 2009 Virus. / E.L. Rodriguez, K.M. Tomashek, C.J. Gregory, et al. // Emerg Infect Dis - 2010. - №5 - p.882-84

203. Rosen L. Mechanism of vertical transmission of the dengue virus in mosquitoes. / L. Rosen // C R Acad Sci III. - 1987. - Vol.304 - №13 - p.347-50

204. Rothman A.L. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. / A.L. Rothman // J Clin Invest - 2004. - Vol.113 - №7 - p.946-51

205. Rothman A.L. Immunity to dengue virus: a tale of original antigenic sin and tropical cytokine storms. / A.L. Rothman // Nat Rev Immunol - 2011. - №11 - p.532-43

206. Rudnick A. Dengue fever studies in Malaysia / A. Rudnick T.W. Lim, // Inst Med Res Malaysia Bull - 1986. - №23 - p.69-74

207. Rush B. An account of the bilious remitting fever, as it appeared in Philadelphia in the summer and autumn of the year 1780. / B. Rush // Med Inq Obs Philadelphia - 1789. - №1 - p.104-17

208. Sabchareon A. Safety and immunogenicity of tetravalent live-attenuated dengue vaccines in Thai adult volunteers: role of serotype concentration, ratio, and multiple doses. / A. Sabchareon, J. Lang, P. Chanthavanich et al. // Am J Trop Med Hyg - 2002. - Vol.66 - №3 - p.264-72

209. Sabchareon A. Safety and immunogenicity of a three dose regimen of two tetravalent live-attenuated dengue vaccines in five- to twelve-year-old Thai children / A. Sabchareon, J. Lang, P. Chanthavanich et al. // Pediatr Infect Dis J - 2004. - Vol.23 - №2 - p.99-109

210. Sabchareon A. Protective efficacy of the recombinant, live-attenuated, CYD tetravalent dengue vaccine in Thai schoolchildren: a randomised, controlled phase 2b trial. / A. Sabchareon, D. Wallace, C. Sirivichayakul et al. // Lancet - 2012. - Vol.3

Лихорадка Денге

Лихорадка Денге – острое заболевание вирусного характера, вызванное одноимённой бактерией и протекающее с проявлением симптомов гриппа или выражением геморрагической сыпи. Основным переносчиком патогенного микроорганизма является комар — заражение может произойти даже при однократном укусе насекомого. Лихорадкой Денге чаще болеют две группы людей. Первая – малыши до одного года жизни. У них нередко диагностируется геморрагический тип недуга. Вторая – дети старше трёх лет, переболевшие классической формой. Иммунитет, вырабатываемый после выздоровления, краткосрочный. Формируется он только к тому подтипу вируса, который спровоцировал прогрессирование недуга. Это означает, что при повторном заражении другими типами вируса иммунитет не отреагирует, и заболевание будет развиваться вторично.

Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.

По причине довольно трудной процедуры установления данного диагноза, частоту проявления болезни среди взрослого населения и детей установить не удаётся. Зачастую встречается лихорадка Денге в Таиланде и других странах с субтропическими и тропическими климатическими условиями.

Болезнь характеризуется тяжёлым протеканием: с выражением сильной лихорадки, интоксикацией, воспалением лимфатических узлов, болезненностью в суставах и мышцах, как в состоянии покоя, так после физических нагрузок. Возникновение кровотечений и специфической сыпи говорит о прогрессировании геморрагической лихорадки Денге.

Диагностика такого заболевания осуществляется на основе клинических проявлений и результатах анализов крови. Специального лечения от данного недуга в настоящее время не разработано, поэтому терапия основывается на устранении или снятии интенсивности выражения симптомов. Классическая форма недуга отличается благоприятным прогнозом, но геморрагическая характеризуется высокой степенью летальности. Профилактика заболевания отсутствует.

Этиология

Существует четыре типа вируса Денге. Каждый из них может вызвать любую из форм лихорадки. Передаётся болезнь через укус инфицированного комара. Инкубационный период составляет от трёх до пятнадцати суток, после чего начинают выражаться характерные симптомы лихорадки Денге. На начальных этапах наблюдается воспаление лимфоузлов. Чем дольше прогрессирует недуг, тем сильнее проявляются такие признаки, как гипертермия и интоксикация. В конечном счёте поражаются несколько внутренних органов и систем организма. Именно поражение органов вызывает вторичное прогрессирование лихорадки Денге.

Патогенез лихорадки Денге

Геморрагическая форма лихорадки Денге возникает при повторном заражении через несколько лет у людей, которые ранее перенесли классическую форму недуга. Основным отличием данных двух видов заболевания является то, что при геморрагической форме велика вероятность развития шокового состояния, которое, в свою очередь, считается основным фактором высокого риска летального исхода.

Подтверждён тот факт, что вирус может передаваться плоду с потоком крови через плаценту матери.

Разновидности

Существует несколько форм лихорадки Денге:

классическая – отличается доброкачественным протеканием и без развития симптомов геморрагии. Характерным признаком такого типа болезни является двухволновое повышение температуры тела больного. В конце первых суток после заражения наблюдается резкое возрастание температурных показателей. На третьи сутки температура приходит в норму, после чего вторично возрастают до критических показателей. Кроме этого наблюдаются – частые и сильные приступы головной боли, возникновение болезненности в суставах и мышцах. Примерно через неделю протекания болезни проявляются элементы сыпи, которые зудят, геморрагическая – признаками являются покраснение и возникновение на коже сыпи, боль в желудке, которая нередко сопровождается рвотой с кровью. Высока вероятность тяжёлого протекания лихорадки, что означает проявление геморрагического высыпания на слизистых оболочках и развитие шокового состояния. Именно поэтому несвоевременное лечение может стать причиной смерти больного, атипичная – выражаются аналогичные симптомы, что и при классической форме, но отсутствует поражение лимфатических узлов, что и является её основным отличием.

Помимо этого, исходя из интенсивности проявления симптомов, во время диагностики можно установить степень лихорадки Денге:

начальная – выражение признаков не наблюдается, средняя – характеризуется появлением лихорадки и озноба, средней тяжести – к симптомам предыдущей стадии добавляются спонтанные кровоизлияния (внутрикожные, из дёсен или носа), а также нарушение сердечного ритма и слабые значения кровяного давления. Данная стадия носит название шоковый синдром Денге, тяжёлая – сильный шок. При таком состоянии затруднительно или невозможно определить показатели кровяного давления. Симптомы

Симптомы лихорадки Денге и степень их интенсивности зависит от формы заболевания. Для классической лихорадки характерны такие проявления, как:

слабость и вялость больного, двухэтапное повышение температуры тела, ярко выраженный озноб, постоянный насморк, покраснение слизистой оболочки глаз, сверхчувствительность к яркому освещению, возникновение болезненности не только в суставах и мышцах, но ещё в позвоночнике и конечностях, нарушение сна, снижение или полное отсутствие аппетита, появление неприятного горького привкуса во рту, увеличение лимфоузлов, приступы рвоты, формирование на области груди и плеч сыпи, которая может распространяться на все тело и конечности. Высыпания представлены пятнами красного оттенка, возвышающимися над уровнем кожного покрова.

Симптомы лихорадки Денге

Помимо вышеуказанных симптомов, для шокового синдрома характерны такие признаки, как:

появление точечной сыпи в области сгиба колен и локтей, которая по истечении пяти дней распространяется на лицо и тело, обильная диарея, многократные эпизоды рвоты, при пальпации можно обнаружить увеличение размеров печени.

В случаях тяжёлого протекания данной формы лихорадки начинают проявляться точечные кровоизлияния на коже и слизистых внутренних органов. На фоне шока возникает:

резкое снижение давления, нарушение сознания, синеватый оттенок кожных покровов, судороги, слабый или неопределённый пульс.

Продолжительность шокового состояния невелика. Человек может умереть без грамотного лечения в течение суток. Значительное улучшение состояния наблюдается после своевременных противошоковых процедур.

Осложнения

Классическая форма лихорадки Денге довольно редко вызывает прогрессирование неблагоприятных последствий. Зачастую это может быть миокардит. Но без своевременного лечения геморрагической формы возникают следующие осложнения:

отёчность мозга, формирование тромбов, энцефалит, воспалительный процесс оболочек спинного и головного мозга, пневмония, отит, резкое снижение кровяного давления по причине действия токсина, продуцируемого вирусом, внутриутробная гибель плода, самопроизвольное прерывание беременности. Диагностика

Подозрения специалиста на лихорадку Денге вызывает наличие наиболее характерных симптомов, описанных выше. Помимо этого диагностика данного заболевания включает забор и оценку лабораторных анализов крови для выявления ДНК вируса (осуществляется только в первые три дня протекания недуга). Установление подтипа вируса необходимо для немедленной профилактики дальнейшего прогрессирования лихорадки, которая заключается в инъекции иммуноглобулина человека, ранее переболевшего необходимым подтипом болезни. Также проводится определение антител в крови к вирусному возбудителю.

Диагностика лихорадки основана на вирусологических и серологических исследованиях крови. Но есть вероятность на обнаружение перекрёстных реакций с иными микроорганизмами. Это может стать фактором ложноположительных результатов. Кроме этого, могут понадобиться консультации таких специалистов, как инфекционист, эпидемиолог, невролог и акушер-гинеколог (в тех ситуациях, когда пациентками становятся беременные женщины). При развитии шокового состояния – консультации реаниматолога.

Лечение

Лечение больных лихорадкой Денге осуществляется только в условиях медицинского учреждения. Терапии по устранению причин возникновения болезни не существует, поэтому данные мероприятия направлены на снижение степени проявления симптомов. В большинстве случаев больным назначают:

жаропонижающие медикаменты, инъекции водно-солевого раствора или глюкозы, переливание крови при обширных кровоизлияниях, а также в случаях, если требуется провести восстановление нормального уровня эритроцитов и тромбоцитов, антивоспалительные вещества, например, кортикостероиды, антибиотики – но только в случаях развития опасных последствий.

При своевременном лечении классическая форма лихорадки заканчивается полным выздоровлением. В случаях диагностики геморрагической формы прогноз более печальный. Процесс выздоровления зависит от возрастной группы пациента, типа вируса, а также сроков начала терапии. Самый высокий риск летального исхода наблюдается у детей до трёх лет.

В настоящее время прививка от лихорадки Денге находится на этапе клинических испытаний, именно поэтому специфической профилактики заболевания пока не существует. Единственное, что люди могут сделать самостоятельно, это как можно тщательнее защищать себя и своё жилье от основного переносчика недуга – комаров.

"

Лихорадка Денге

Лихорадка Денге – инфекция из группы комариных лихорадок, которая вызывает высокую температуру и синдром интоксикации, может стать причиной обильных кровотечений. Она вызвана возбудителями из группы флавивирусов (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4), которые передаются человеку при укусе москитов. Болезнь распространена в тропических широтах, преимущественно в Юго-Восточной Азии и Южной Америке, а среди россиян встречаются только завозные случаи у путешественников.

Первые симптомы лихорадки Денге

Клинические проявления возникают в среднем спустя неделю после заражения. У человека резко повышается температура до 39-40°С, причем лихорадка проходит в 2 периода, каждый из которых длится 2-3 дня и сменяется таким же внезапным снижением температуры до нормы. Другие признаки болезни:
● сильные «выкручивающие» боли в костях и суставах
● головные боли
● отсутствие аппетита
● слабость
● покраснение кожи лица
● увеличение лимфоузлов

Осложненный вариант заболевания

Спустя 3-7 дней болезни может наступить критическая стадия, которая характеризуется резким ухудшением симптоматики. У пациента возникают сильные боли в животе, многократная рвота, обезвоживание, нарушения сознания. На коже появляются точечные кровоизлияния. У местных жителей нередко развивается геморрагическая форма лихорадки Денге, которая проявляется кровотечениями из десен, желудка и кишечника. Такой вариант болезни чреват летальным исходом.

Консультация врача

Если у путешественника во время поездки или по возвращению возникла лихорадка и другие признаки инфекции, ему требуется неотложная врачебная помощь. Находясь за рубежом, можно получить консультацию инфекциониста ID-Clinic онлайн по видеосвязи. Для пациентов, которые находятся в городе, доступен прием врача с выездом на дом и онлайн-консультация. Нежелательно приезжать в клинику до выяснения причины лихорадки, чтобы не подвергать риску заражения других людей.

Диагностика лихорадки Денге

● детальный сбор анамнеза заболевания и истории недавних путешествий
● физикальное обследование
● серологические реакции на антигены вируса
● ПЦР-диагностика для подтверждения инфекции
● стандартный лабораторный комплекс: клинический и биохимический анализы крови, коагулограмма

Профилактика заболевания

Против возбудителя болезни не разработана специфическая терапия, поэтому лечение ограничивается симптоматическими препаратами. В разгар заболевания применяются жаропонижающие средства, инфузионная терапия, десенсибилизирующие и антигистаминные препараты. При угрозе кровотечения проводится гемостатическая терапия, в тяжелых случаях пациентам требуется переливание компонентов крови.

Записаться на прием

Чтобы получить консультацию инфекциониста ID-Clinic в удобном формате и в подходящее для себя время, оставьте заявку в онлайн-форме на этой странице. Наш администратор свяжется с вами и уточнит детали записи.

Стоимость услуг клиники

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста первичный

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста повторный

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста на дому

Online консультация врача-инфекциониста

Вирус Денге (Dengue virus), полуколичественное определение антител класса IgG

Вирус Денге (Dengue virus), полуколичественное определение антител класса IgM

Диагностика тропических лихорадок (3 возбудителя). РНК вирусов Зика (Zika virus) / Денге (Dengue virus) / Западного Нила (West Nile virus) (Кровь, моча, слюна)

РНК вируса Денге (Dengue virus), качественное определение (Кровь и моча)

Другие услуги клиники

Базюк Евгения Михайловна Инфекционист,
Врач первой категории

Савченко Михаил Андреевич Инфекционист,
Гепатолог,
Врач первой категории,
Кандидат медицинских наук

Ефимов Георгий Александрович Инфекционист,
Паразитолог,
Рабиолог

Корнеева Татьяна Сергеевна Инфекционист,
Гепатолог,
Врач УЗИ,
Кандидат медицинских наук

Майорова Светлана Олеговна Инфекционист,
Врач высшей категории,
Кандидат медицинских наук

Звонцова Светлана Александровна Инфекционист,
Паразитолог

Лавренчук Дмитрий Вадимович Инфекционист,
Гепатолог,
Терапевт,
Рабиолог,
Кандидат медицинских наук

Фадеев Кирилл Александрович Инфекционист,
Гепатолог,
Паразитолог,
Врач высшей категории,
Кандидат медицинских наук

Киселева Людмила Ивановна Терапевт,
Пульмонолог,
Врач УЗИ,
Сомнолог,
Инфекционист

Баландина Анна Борисовна Инфекционист,
Гепатолог,
Паразитолог,
Рабиолог

Селиванова Марина Андреевна Инфекционист,
Гепатолог,
Паразитолог,
Рабиолог

Конончук Ольга Николаевна

Инфекционист,
Гепатолог,
Терапевт,
Фтизиатр,
Рабиолог,
Врач функциональной диагностики,
Врач высшей категории,
Кандидат медицинских наук

Кузнецов Алексей Романович Инфекционист,
Гепатолог Наши рейтинги на независимых площадках

Вакцинация вианвак от брюшного тифа

Вакцинация перед поездкой в эпидемиологически опасные регионы

Комплекс перед началом лечения гепатита С

Полный комплекс лабораторных анализов для оценки состояния организма и подбора оптимальной схемы терапии для лечения гепатита С.

Теги: #гепатит

Скрининговое УЗИ всего организма для мужчин

УЗИ всего организма — это скрининговое обследование для исключения патологии внутренних органов (эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой систем).

Комплекс перед поездкой в санаторий

Людям, которые хотят совместить “приятное с полезным” и съездить на отдых в санаторий, потребуется медицинский осмотр, поскольку санатории не принимают отдыхающих без санаторно-курортной карты.

3000 / 4000 р.

Комплекс для женщин до 40 лет (без комплекса перед вакцинацией)

Многие заболевания на ранней стадии никак себя не проявляют, но успешно диагностируются лабораторными или инструментальными методами.

Ежегодный кардиологический чек-ап

Если у вас диагностированы болезни сердца, вы находитесь в периоде реабилитации после кардиоваскулярных кризов или операций

Комплекс УЗИ "женское здоровье"

В рамках исследования будет проведена скрининговая оценка состояния внутренних органов.

Комплекс анализов по ревматологии

Первичная диагностика остеопороза, подагры и ревматоидного артрита

Комплекс анализов при диабете

Полный набор анализов для оценки углеводного обмена и проверки состояния органов-мишеней у пациентов с сахарным диабетом

Полный Check-up состояния здоровья мужчин после 30 лет

Лабораторный комплекс анализов Премиум 30+ для мужчин входит в программу расширенного Чек-апа здоровья в ID-Clinic.

Комплекс анализов при риске диабета

Пройдите комплексное обследование всего 1 визит в клинику,

Комплекс для мужчин старше 40 лет (без комплекса перед вакцинацией)

Многие заболевания на ранней стадии никак себя не проявляют, но успешно диагностируются лабораторными или инструментальными методами.

Комплекс для женщин старше 40 лет (без комплекса перед вакцинацией)

Многие заболевания на ранней стадии никак себя не проявляют, но успешно диагностируются лабораторными или инструментальными методами.

Вакцинация шигеллвак от дизентерии Зонне

С мая по ноябрь в России эпидемический подъем кишечных инфекций, поэтому рекомендуется позаботиться о своей защите заранее.

Теги: #Дизентерия

Комплекс анализов по нутрициологии

Полная информация о состоянии обмена веществ для подбора режима питания, комплекса витаминов и других биодобавок

Истории и отзывы наших пациентов

Пользователь (СберЗдоровье)

Прием прошел хорошо, врач провел осмотр, профессионал своего дела. Все что я хотела узнать я узнала. Обращусь повторно к данному специалисту. Прием длился минут двадцать, доктор помог в решении проблемы. Рекомендую друзьям и знакомым.

Руслан Валентинович очень вежливый и приятный врач. На приеме доктор провел предварительное обследование, чтобы сделать заключение могу я прививаться или нет. Рассказал всё чётко, по протоколу. После чего позволил это делать. Далее позвал медсестру, которая провела вакцинацию. Мне показали бутылочку с вакциной, рассказали что и как, с чему готовиться и чего ожидать. Всё, что хотел, то получил. Никаких проблем не было. От приема осталось исключительно положительное впечатление.

Пользователь НаПоправку

У Баранова Алексея Васильевича я делала УЗИ щитовидной железы. Всё прошло как обычно - врач прокомментировал то, что увидел, всё объяснил и рассказал. В целом прием понравился.

Продокторов

Могу смело рекомендовать другим людям этого дерматолога. Мне он быстро поставил диагноз, пришлось всего несколько анализов сдать, и всё подтвердилось. Лечение он мне назначил толковое, кожа быстро стала приходить в норму и сейчас уже полностью очистилась. Большое спасибо и успехов Евгению Борисовичу в работе!

Пользователь (СберЗдоровье)

Анна Борисовна внимательный, вежливый,грамотный и профессиональный доктор. Приятная в общении,спокойная. Моё лечение носит длительный характер и думаю всё идёт правильно.Я уже не первый раз приезжаю. Желаю Анне Борисовне удачи.

Пользователь НаПоправку

Чудесная клиника профисионально , качественно , врач вирусолог Звонцова Светлана Александровна чуткий Доктор профессиональный внимательный подход к пациенту !! Будем лечиться в клинике.

НаПоправку

В октябре записывался в H-Clinic для сдачи анализа крови на ТТГ. В целом, могу сказать, что посещением я остался доволен. Заранее по телефону администратор проинформировала о подготовке, собственно, она была стандартная, кровь нужно было сдавать натощак. Кровь сдал быстро, пришёл ко времени записи, и меня сразу пригласили в процедурный кабинет. В процедурном кабинете было чисто, аккуратно, кровь взяли не больно. Клинику эту посещал впервые, обстановка там приятная, к обслуживанию персонала вопросов тоже никаких не возникло, были соблюдены все противоковидные меры. Думаю, что услугами данной клиники буду пользоваться и в будущем. Единственное - немного смутило расположение клиники, не очень удобное, на мой взгляд, и в целом, место, где она находится, несимпатичное. Но этот фактор не имеет отношение к самому качеству обслуживания. Всё остальное было в порядке.

Пользователь НаПоправку

Все отлично, вовремя, абсолютно безболезненно, профессионально, рекомендую

Внимательный врач. Приятная обстановка на приеме, беспокоится о пациенте и деликатна. не стесняешься своей проблемы. Назначения все даны и помогла в решении моей проблемы,все объяснила. Рекомендую.Очень хороший доктор!

Отличная клиника, потрясающие врачи, которые со мной ГОВОРИЛИ И СЛУШАЛИ! Рекомендую всем! Отличное помещение, приятный персонал. Все отлично - рекомендую главным образом из-за отношения к пациентам!

Записаться на приём

Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А

пн.-сб. с 9:00 - 20:00, вс. с 10:00 - 18:00

График работы (нажать) График работы X ПОНЕДЕЛЬНИК09:00 - 20:00 ВТОРНИК09:00 - 20:00 СРЕДА09:00 - 20:00 ЧЕТВЕРГ09:00 - 20:00 ПЯТНИЦА09:00 - 20:00 СУББОТА09:00 - 20:00 ВОСКРЕСЕНИЕ10:00 - 18:00 "

Лихорадка денге

Лихорадка денге - острая вирусная болезнь. Протекает с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией, в некоторых случаях с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Синонимы’, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка «жирафов», пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь, англ. - dengue fever, break bone fever, итал. - denguerd).

Этиология. Возбудители лихорадки денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона - 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами, прогревании выше 60 °C, под влиянием УФО. Известно четыре типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Остальные вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского энцефалита и энцефалита Западного Нила. Вирус размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес., а высушенный -до 5 лет.

Эпидемиология. В последние годы наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о вспышках лихорадки денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на исследование данной проблемы.

Источник инфекции - больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши. Передача инфекции человеку осуществляется комарами Aedes aegypti, обезьянам - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека и остается инфицированным до 3 мес. и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22 °C.

Географическое распространение. Лихорадка денге наблюдается в тропических и субтропических районах (от 42° с.ш. до 40° ю.ш.). Она встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря (рис. 4). Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфек-

2| Районы распространения лихорадки денге 2| Районы, инфицированные Aedes de gypti

Рис. 4. Географическое распространение лихорадки денге и основного переносчика - Aedes aegypti (Tropical Infectious Diseases, 2011)

ции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Лихорадка денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2-го, 3-го и 4-го типов, при сингапурской - все четыре типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5-го и 6-го). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

Установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вируса серотипа 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге большое значение имеют иммунологические факторы. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеар-ные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес. до 5 лет. При первичном заражении любым типом вируса возникает классическая форма, которой заболевают пребывающие в эндемический очаг лица.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей: поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес.) за счет заражения другим типом вируса.

Клиническая картина. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно у здорового человека появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39^40 °C. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница, у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают классическую и геморрагическую лихорадки денге.

Классическая форма лихорадки денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1 %) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. Характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдаются значительная лейкопения (1,5 х 10 9 /л) с относительным лимфо- и моноци-тозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженные артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х сут температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки - 2-9 дней. Сыпь может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных лихорадка денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она макулопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде рекон-валесценции длительно (до 4-8 недель) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая форма лихорадки денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40 °C и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость. Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют четыре степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами:

• I - лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута («проба жгута»), сгущение крови и тромбоцитопения, • II — все проявления, характерные для I степени + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения, • III - все признаки II степени + циркуляторная недостаточность, возбуждение, лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения, • IV - все признаки III степени + глубокий шок (артериальное давление 0), лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании в период разгара болезни пациент беспокоен, у него холодные и липкие конечности, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения', энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагностика. При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге базируется на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:

• лихорадка — острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней, • геморрагические проявления - положительная «проба жгута», петехия, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена, • увеличение печени, тромбоцитопения не более 100 х 10 9 /л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге: быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (ИФА, РТГА). Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококкемия и др.).

Лечение, Специального лечения лихорадки денге нет. В тяжелых случаях медицинская помощь опытных специалистов может способствовать спасению жизни и снижению показателей смертности (с 20% до менее 1%). При лечении тяжелой лихорадки денге критическое значение имеет поддержание объема жидкостей организма пациента на надлежащем уровне.

Прогноз. При геморрагической форме прогноз серьезный, а летальность достигает 30-50%. Признаками неблагоприятного прогноза служат: развитие шока, кишечных кровотечений и гематурия. Появление аппетита и высокий уровень специфических антител в сыворотке крови могут свидетельствовать о выздоровлении.

При заболевании классической формой лихорадки денге прогноз благоприятный, а при геморрагической форме смертность составляет около 5%.

Профилактика. Единственный способ контроля или предотвращения передачи вируса денге - это борьба с комарами-переносчиками с помощью следующих мер:

• отсутствие доступа комаров в места для откладки яиц путем управления состоянием окружающей среды и соответствующих изменений, • надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение искусственных, сделанных человеком сред обитания, • хранение домашних запасов воды в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье, • применение надлежащих инсектицидов для емкостей с водой, хранящихся вне помещений, • использование индивидуальных средств защиты (оконные противомоскитные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители), • участие и мобилизация отдельных сообществ людей для устойчивой борьбы с переносчиками инфекции, • чрезвычайные меры по борьбе с переносчиками во время вспышек болезни - применение инсектицидов для распыления, • проведение активного мониторинга и эпиднадзора за переносчиками для определения эффективности мероприятий по борьбе с ними.

Вакцины для защиты от лихорадки денге нет. Разработка вакцин против данной болезни затруднена, хотя в последнее время в этой области достигнут прогресс. ВОЗ предоставляет странам-разработчикам и частным партнерам технические рекомендации и руководство для поддержки научных исследований и оценки вакцин. Несколько кандидатных вакцин находятся на разных фазах клинических испытаний.

"

Лихорадка Зика (обзор литературы)

Рассмотрены этиология, пути передачи, патогенез и клинические признаки лихорадки Зика, методы диагностики, профилактики и контроля заболеваемости.

2016-03-21 12:18 12263 прочтения Zika virus (literature review)

Aetiology, ways of transmission, pathogenesis and clinical signs of Zika virus were considered, as well as the methods of diagnostics, prevention and morbidity control.

Лихорадка Зика — быстро распространяющаяся острая зооантропонозная арбовирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя. Распространена в странах тропического и субтропического пояса. В настоящее время заболевание мало изучено [1, 2].

Возбудителем заболевания является вирус Зика (англ. Zika virus, ZIKV), относящийся к арбовирусам семейства Flaviviridae рода Flavivirus [3]. Следует отметить, что флавивирусы являются возбудителями целого ряда инфекционных болезней: желтой лихорадки, лихорадки Денге, клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, энцефалита Повассан, японского энцефалита, энцефалита Сент-Луис, энцефалита Долины Муррея и лихорадки Западного Нила.

Структура вируса схожа со структурой других флавивирусов, имеет нуклеокапсид сферической формы диаметром около 50 нм с мембраной, являющейся гликопротеиновой оболочкой, поверхностные белки которой располагаются в иксоаэдрической симметрии. Внутри нуклеокапсида содержится одноцепочечная линейная РНК, содержащая 10 794 нуклеотида, кодирующая 3 419 аминокислот, составляющих белковые структуры вируса. Прикрепление вируса к цитоплазматическим клеточным мембранам и его проникновение внутрь клетки обусловлено наличием специального мембранного белка Е [4] (рис. 1).

Репликация вирусной РНК происходит на поверхности эндоплазматического ретикулума в цитоплазме клеток-мишеней. Для синтеза собственного полипротеина вирус использует белки зараженных им клеток хозяина. Далее в процессе репликации РНК в клеточную мРНК производится синтез собственных структурных и неструктурных нуклео­протеидов, сборка вирусной клетки и выход вируса посредством лизиса клетки хозяина.

Следует также отметить высокую способность флавивирусов к мутациям, обусловленным несовершенством механизма копирования генетической информации, что может приводить к изменению антигенных свойств и вирулентности вируса.

Впервые вирус был выделен от макак-резусов (лат. Macaca mulatta) 18 апреля 1947 г. в ходе работы по мониторингу за лесной формой желтой лихорадки в лесу Зика (Уганда), в рамках исследовательской программы Рокфеллера, откуда и берет начало название возбудителя. Двумя днями позже лихорадящие обезьяны были доставлены в лабораторию, где их сывороткой были заражены мыши. Через 10 дней у всех мышей были отмечены симптомы заболевания. В дальнейшем возбудитель был выделен из мозга зараженных животных. В 1948 г. вирус впервые выделен из организма самки комара рода Aedes aegipti, а в 1968 — из биоматериалов представителей коренного населения Нигерии. С 1951 по 1981 г. были зафиксированы спорадические случаи заболевания на территории Африки — в Уганде, Танзании, Египте, Центральной Африканской Республики, Сьерра Леоне, Габоне, Сенегале, а также в некоторых странах Азии, включая Индию, Малайзию, Филиппины, Таиланд, Вьетнам и Индонезию. В апреле 2007 г. на островах Яп на территории Федеральных Штатов Микронезии впервые была зафиксирована вспышка лихорадки Зика с лабораторно подтвержденными случаями заболевания (выделена РНК вируса Зика в биоматериалах от пациентов в острой фазе болезни). В 2013 г. вспышка на территории Французской Полинезии. В 2015 г. началось активное распространение вируса на территории Центральной и Южной Америки.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время вирус Зика распространен в тропических районах с большими популяциями комаров. Известно, что он циркулирует в Африке, Южной и Центральной Америке, Южной Азии и западной части Тихого океана. Завозные случаи зарегистрированы на территории Австрии, Германии, Дании, Ирландии, Испании, Италии, Португалии, Финляндии и Швейцарии, а также в Израиле и Австралии. Все заболевшие вернулись из регионов, эндемичных по лихорадке Зика (рис. 2).

Источник возбудителя — больные люди, здоровые вирусоносители, обезьяны, зараженные вирусом. От человека к человеку и от животных вирус передается с укусами комаров рода Aedes (A. aegipti и А. albopictus), которые также являются переносчиками возбудителей лихорадки Денге, желтой лихорадки и чикунгуньи. Наибольшую эпидемическую опасность представляет комар A. aegipti, который распространен в тропических и субтропических районах, но не выживает при более низких температурах. А. albopictus также способен переносить вирус, но может впадать в состояние спячки и выживать в регионах с более низкой температурой. Комары инфицируются вирусом от зараженных людей и животных [5]. Не исключена возможность адаптации вируса к организму комаров других видов.

Для самок комаров A. aegipti и А. albopictus характерно прерывистое питание, вследствие чего они кусают нескольких человек за цикл питания. Через 3 дня после завершения цикла питания самка комара откладывает яйца, которые могут сохраняться до года при отсутствии воды. В водной среде яйца превращаются в личинки, а далее в половозрелые особи. Для цикла развития нужно очень небольшое количество воды. Комары выше­описанных видов могут пролетать расстояние не более 400 м, но часто неумышленно заносятся людьми, например в багажниках машины, с вещами, растениями, на большие расстояния. При возможности выживания и размножения в новом температурном климате комары могут приводить к распространению вируса в регионах, куда были завезены [5].

Основной механизм передачи возбудителя — трансмиссивный. В настоящий момент описаны случаи заражения половым путем и при переливании крови [6–8]. Также, по данным бразильских ученых, вирус проникает через гематоплацентарный барьер, вызывая внутриутробное инфицирование плода с последующим развитием тяжелой врожденной патологии [9–12].

Естественный резервуар вируса пока остается неизвестным [5].

Патогенез болезни на данный момент также мало изучен. В ходе недавних исследований было доказано, что в первую очередь вирус поражает дермальные фибробласты, кератиноциты эпидермиса, незрелые дендритные клетки в месте внедрения, затем достигает лимфатических узлов с последующим гематогенным распространением. За адгезию и проникновение вируса внутрь клеток-мишеней отвечает фосфатидилсериновый рецептор AXL, находящийся на поверхности иммунных клеток кожи. В этих клетках были обнаружены пораженные ядра в месте предполагаемого внедрения вируса. Повышение репликации вируса вызывает в клетках продукцию интерферона I типа и аутофагосом. Доказана высокая чувствительность вируса к интерферонам I и II типа. На протяжении болезни отмечается стойкое повышение активности Т-клеток (в основном Th1, Th2, Th9 и Th17) выражающееся в увеличении уровня соответствующих цитокинов с четким возрастанием к периоду реконвалесценции [1, 13, 14].

Манифестация заболевания, по данным Всемирной организации здравоохранения, происходит в 1 из 5 случаев заражения, что характерно и для других флавивирусных инфекций.

Инкубационный период заболевания неизвестен. По некоторым данным составляет от 2 до 7 дней, по другим — может длиться до двух месяцев (в связи с чем в США введен запрет на донорство в течение двух месяцев для всех вернувшихся из эндемичных районов).

Клиническая картина заболевания многообразна, сходна с таковой при лихорадке Денге и чикунгунья. Длительность болезни составляет от 2 до 7 суток. Чаще заболевание начинается с появления лихорадки, хотя в некоторых случаях может протекать на фоне нормотермии. Характерны головная боль, боли в мышцах и суставах, конъюнктивит. Обычно на 2–3 день болезни на коже туловища, шеи, верхних и нижних конечностей (иногда включая ладони и стопы) появляется пятнисто-папулезная сыпь (рис. 3). Часто отмечается развитие конъюнктивита. В редких случаях заболевание может сопровождаться головокружением, рвотой, диареей, болями в животе. В целом заболевание протекает доброкачественно и, в отличие от лихорадки Денге, развитие геморрагического синдрома не отмечается [1, 4, 6, 11, 15]. Известны случаи проявления заболевания изолированным конъюнктивитом. Имеются данные, что особую опасность заражение представляет для беременных женщин в первом триместре беременности, что обусловлено проникновением вируса через гематоплацентарный барьер с последующим развитием внутриутробной инфекции, приводящей к серьезной патологии развития плода (микроцефалия) [9–12]. В 2015 г. описан случай заражения беременной женщины в конце первого триместра беременности. На момент перенесения заболевания, сопровождавшегося лихорадкой и сыпью, женщина проживала на территории Бразилии. На 29?й неделе беременности ультразвуковым методом была выявлена микроцефалия плода. После экстренного искусственного родоразрешения пациентки была проведена аутопсия плода, подтвердившая наличие микроцефалии с компонентами гидроцефалии, агирии и наличием очагов мультифокального воспаления, петрификатов. В веществе головного мозга плода методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и электронной микроскопии был обнаружен вирус Зика. Существуют данные связи лихорадки Зика с развитием синдрома Гийена–Барре, а также различных аутоиммунных реакций [1, 4, 16].

В настоящее время нет никаких свидетельств того, что вирус Зика у переболевших женщин представляет опасность инфицирования плода при будущих беременностях. Вирус Зика обычно остается в крови инфицированного человека в течение приблизительно недели [12].

Ввиду легкого течения заболевания специфического лечения не требуется. Рекомендуется соблюдение постельного режима, применение любых доступных нестероидных противовоспалительных средств. С целью дезинтоксикации рекомендовано обильное питье. В случае усугубления симптомов — обращение за медицинской помощью. Особое внимание следует уделять беременным пациенткам [2, 5].

В связи с клиническим сходством с другими тропическими лихорадками клиническая диагностика малоинформативна.

Для лабораторной диагностики лихорадки Зика методом выбора является ПЦР и выделение вируса из образцов крови. Серологическая диагностика малоинформативна в силу перекрестных реакций с другими флавивирусами, такими как вирус лихорадки Денге, вирус Западного Нила и вирус желтой лихорадки [2, 5, 6].

Профилактика и контроль заболеваемости заключается в сокращении численности комаров путем преобразования и/или уничтожения мест их размножения, снижении вероятности их контакта с населением путем использования репеллентов, москитных сеток на дверях и окнах, противомоскитного полога для сна. Следует помнить, что для размножения комарам рода Aedes требуется очень малое количество воды, поэтому нужно опорожнять сельскохозяиственные резервуары с водой (ведра, бочки, горшки для растений и т. д.). Также большую роль играет санпросветработа с населением. Особую осторожность следует соблюдать при поездках в эндемичные по заболеванию районы: использовать средства индивидуальной защиты (репелленты, закрытую форму одежды), а также избегать мест распространения комаров [2, 3, 5].

В США предостерегают от половых контактов лиц, вернувшихся их эндемичных районов по лихорадке Зика: совсем воздержаться при наличии беременной партнерши и соблюдать осторожность во всех остальных случаях [17].

Всемирная организация здравоохранения оказывает помощь странам в осуществлении контроля над болезнью, вызванной вирусом Зика, следующим образом:

сделать приоритетными научные исследования в области болезни, вызванной вирусом Зика, путем созыва экспертов и партнеров, усилить эпиднадзор за вирусом Зика и потенциальными осложнениями, усилить потенциал для передачи информации о риске распространения в целях содействия странам в выполнении их обязательств по Международным медико-санитарным правилам, обеспечить специальную подготовку в области клинического ведения, диагностики и борьбы с переносчиками, в том числе с помощью ряда сотрудничающих центров Всемирной организации здравоохранения, усилить потенциал лабораторий для выявления вируса, поддерживать органы здравоохранения в осуществлении стратегии борьбы с переносчиками, ориентированной на уменьшение популяций комаров Aedes, таких как предоставление ларвицидов для обработки стоячей воды в местах, которые не могут быть обработаны иным образом, то есть путем мытья, опорожнения, накрывания, подготовить рекомендации в отношении клинической помощи и последующего наблюдения за людьми, инфицированными вирусом Зика, в сотрудничестве с экспертами и другими организациями здравоохранения [2, 5, 18, 19].

По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в Российской Федерации от 15 февраля 2016 г., зарегистрирован первый завозной случай лихорадки Зика.

Пациентка находится в боксированном отделении инфекционной больницы в удовлетворительном состоянии. У обследованных контактных членов семьи результаты исследований на вирус Зика отрицательные.

Перед развитием заболевания больная вернулась из туристической поездки в Республику Доминиканы. Через несколько дней после возвращения было зафиксировано ухудшение самочувствия, появление лихорадки, сыпи.

Пациентка была незамедлительно госпитализирована с рекомендацией обследования на геморрагические лихорадки. По результатам лабораторного исследования отечественной тест-системой в биологических жидкостях заболевшей выявлена РНК вируса Зика.

На борту рейса, на котором прибыла больная, проведен комплекс противоэпидемических мероприятий, опасность для прилетевших этим рейсом отсутствует.

С начала 2016 г. Роспотребнадзором начат еженедельный мониторинг лиц, прибывающих из стран, неблагополучных по трансмиссивным лихорадкам. На 15 февраля 2016 г. в аэропортах и морских пунктах пропуска, принимающих рейсы из стран Южной и Центральной Америки и Карибского бассейна, Бразилии, Юго-Восточной Азии и Океании и Африки, досмотрено более 50 тысяч лиц на наличие признаков инфекционных заболеваний.

Роспотребнадзор также сообщает, что в климатических условиях Российской Федерации риска распространения лихорадки Зика нет. Также обращено внимание на планирование отдыха в странах тропического и субтропического регионов: предпочтительно выбирать страны, благополучные в эпидемиологическом отношении.

При появлении одного или нескольких симптомов заболевания (жар, сыпь, конъюнктивит, боли в мышцах и суставах, озноб, общая слабость) в течение 2–3 недель после возвращения из стран, эндемичных по вирусу Зика, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Литература

Fauci A. S., Morens D. M. Zika Virus in the Americas — Yet Another Arbovirus Threat // New England journal of medicine. 2016, January 13. Болезнь, вызванная вирусом Зика. Официальный сайт ВОЗ. http://www.who.int/topics/zika/ru/. Международный комитет по таксономии вирусов. http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp. Edward B. Zika Virus Outside Africa // Hayes Emerg Infect Dis. 2009 Sep, 15 (9): 1347–1350. Вирус Зика: вопросы и ответы. Официальный сайт ВОЗ. http://www.who.int/features/qa/zika/ru/. Foy B. D., Kobylinski K. C., Joy L. Chilson Foy. Probable Non-Vector-borne Transmission of Zika Virus, Colorado, USA // Emerg Infect Dis. 2011 May, 17 (5): 880–882. Musso D., Roche C., Robin E., Nhan T., Teissier A., Cao-Lormeau V. M. Potential sexual transmission of Zika virus // Emerg Infect Dis. 2015, Feb, 21 (2): 359–361. DOI: 10.3201/eid2102.141363. Enserink M. Sex After a Field Trip Yields Scientific First. http://www.sciencemag.org/. 2011, April 6. Zika virus: Brazil’s surge in small-headed babies questioned by report // Butler D Nature. 2016, Feb 4, 530 (7588): 13–14. De Paula Freitas B., de Oliveira Dias J. R., Prazeres J., Sacramento G. A., Ko A. I., Maia M., Belfort R. Jr. Ocular Findings in Infants With Microcephaly Associated With Presumed Zika Virus Congenital Infection in Salvador, Brazil // JAMA Ophthalmol. 2016, Feb 9. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0267. Mlakar J., Korva M., Tul N., Popovic M., Poljšak-Prijatelj M., Mraz J., Kolenc M. Zika Virus Associated with Microcephaly // N Engl J Med. 2016, Feb 10. Question and Answers: Zika virus infection (Zika) and pregnancy. http://www.cdc.gov/zika/pregnancy/question-answers.html (официальный сайт центров по контролю и профилактике заболеваний). Page last updated: February 12, 2016. Hamel R., Dejarnac O., Wichit S. Biology of Zika Virus Infection in Human Skin Cells // J Virol. 2015, 89 (17): 8880–8896. DOI: 10.1128/JVI.00354–15. Epub 2015 Jun 17. Tappe D., Pérez-Girón J. V., Zammarchi L. Malattie Infettive, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università Degli Studi di Firenze. Cytokine kinetics of Zika virus-infected patients from acute to reconvalescent phase // Medical Microbiology and Immunology. December 2015, 24, p. 1–5. Fonseca K., Meatherall B., Zarra D., Drebot M., MacDonald J. First case of Zika virus infection in Oehler E., Watrin L., Larre P., Leparc-Goffart I., Lastere S., Valour F., Baudouin L., Mallet H., Musso D., Ghawche F. Zika virus infection complicated by Guillain-Barre syndrome — case report, French Polynesia, December 2013 // Euro Surveill. 2014, Mar 6, 19 (9). pii: 20720. Oster A. M., Brooks J. T., Stryker J. E., Kachur R. E. Interim Guidelines for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus — United States, 2016 // Weekly. 2016, February 12, 65 (5), 120–121. Gyurech D., Schilling J., Schmidt-Chanasit J., Cassinotti P., Kaeppeli F., Dobec M. False positive dengue NS1 antigen test in a traveller with an acute Zika virus infection imported into Switzerland // Swiss Med Wkly. 2016, Feb 9, 146: w14296. О регистрации случая завоза лихорадки Зика на территорию Российской Федерации. http://rospotrebnadzor.ru 15.02.16.

Ю. Я. Венгеров, доктор медицинских наук, профессор
О. В. Парфенова 1

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

"

Особо опасные инфекции

Особо опасными инфекциями называются заболевания инфекционной природы, представляющие чрезвычайную эпидемическую опасность для окружающих.
Такие инфекции протекают с ярко-выраженной клинической картиной, как правило, имеют тяжелое течение и высокую летальность. К ним в нашей стране относятся холера, легочная форма чумы, желтая лихорадка, геморрагические лихорадки (Эбола, Марбург, Ласса и др.), сибирская язва.

Холера

Холера является острой диарейной инфекцией, вызываемой при попадании в организм пищи или воды, зараженной бактерией Vibrio cholerae.

По оценкам исследователей, во всем мире ежегодно происходит от 1,3 до 4,0 миллионов случаев заболевания холерой и 21 000–143 000 случаев смерти от холеры.

В странах СНГ вспышки и спорадические случаи отмечались в Украине, в Казахстане, Азербайджане и Таджикистане, в основном заносного происхождения. В Республике Беларусь за последние 15 лет случаи заболевания холерой не регистрировались.

Наибольшее число заболевших приходится на страны Африки: Нигерия, Демократическая Республика Конго, Сомали, Танзания, Кения, Ангола, Уганда, Мозамбик, Замбия, Зимбабве. По сообщению ВОЗ в Йемене с 2017 года зарегистрирована самая крупная вспышка холеры, с начала эпидемии зарегистрировано более 1,1 млн случаев заболевания холерой, умерли около 2500 человек. В Юго-Восточной Азии эндемичными по холере территориями являются Малайзия, Филиппины, Китай. В Индии и Бангладеш ежегодно регистрируются вспышки заболевания: от нескольких десятков до нескольких тысяч заболевших.

Передача холеры тесно связана с отсутствием надлежащего доступа к чистой воде и средствам санитарии. Между попаданием в организм зараженных пищевых продуктов или воды и появлением симптомов у заболевшего проходит от 12 часов до 5 дней. Холера поражает как детей, так и взрослых и при отсутствии лечения может за несколько часов приводить к смерти.

У большинства людей, инфицированных бактерией V. cholerae, не развивается никаких симптомов, хотя в течение 1–10 дней после инфицирования в их фекалиях присутствуют бактерии, которые, поступая обратно в окружающую среду, потенциально могут инфицировать других людей.

Холера может протекать как в виде легкого и неосложненного эпизода диареи, так и как быстрое и потенциально смертельное заболевание. Резкая, безболезненная, водянистая диарея и рвота обычно представляют начальные симптомы. Явная тошнота обычно отсутствует. Объем стула у взрослых может превысить 1 л/ч, но обычно намного меньше. Часто испражнения состоят из белого жидкого фекального материала (стул по типу рисового отвара). Встречающаяся как следствие большая потеря жидкости и электролитов приводит к интенсивной жажде, снижению мочеиспускания, мышечным спазмам, слабости и явному снижению упругости тканей, запавшим глазам и сморщенной коже на пальцах.

Чтобы предупредить заражение при выезде в страны, неблагополучные по холере необходимо соблюдать определенные правила при организации своего пребывания за рубежом, в том числе питания, питьевого режима, купания в водоемах:

Употреблять для питьевых целей, мытья фруктов и овощей, бытовых целей кипяченую или бутилированную воду (важно воздержаться от использования льда для охлаждения различных напитков), Не употребляйте лёд, если вы не уверены, что он сделан из безопасной воды. Исключить из употребления сырые и недостаточно термически обработанные продукты водных объектов (рыба и морепродукты), не покупать пищевые продукты у уличных и случайных торговцев. Исключение составляют фрукты и овощи, которые необходимо собственноручно очистить (от кожицы и т.п.), Использовать для купания только водоемы, разрешенные для организованного отдыха. При купании в открытых водоемах, плавательных бассейнах избегать попадания воды в полость рта, Соблюдать правила личной гигиены, в т.ч. гигиены рук.

Основным лечением является регидратация организма, которая заключается в быстром восстановлении воды и солей, потерянных во время тяжелой диареи и рвоты. В отдельных случаях тяжелой холеры эффективный антибиотик может сократить длительность болезни.

Если у вас диарея, особенно тяжелая, и вы находитесь в районе, где зарегистрирована холера, немедленно обратитесь за медицинской помощью к врачу или другому медицинскому специалисту. В ожидании медицинской помощи пейте воду и другие несладкие жидкости, такие как, например, суп.

Чума

Чума - одно из острых инфекционных заболеваний, относящихся к группе особо опасных.

Чумой болеют как животные, так и люди. Возбудитель чумы постоянно существует в природе. Он поражает грызунов (например, крысы, мыши, белки, луговые собачки), которые являются основными носителями этой инфекции. Переносят возбудителя чумы блохи, паразитирующие на грызунах.

Природные очаги чумы существуют на всех континентах земного шара, кроме Австралии и Антарктиды.

Инкубационный период при чуме варьирует от нескольких часов до 6 дней.

Заражение чумой происходит:

через кожу вследствие укуса инфицированных блох или контакта с инфицированными животными - грызунами. В этом случае человек заболевает кожно-бубонной, бубонной формами чумы, когда увеличиваются лимфоузлы. Обычно поражаются лимфоузлы на бедрах и в паховой области, затем появляется воспаление подмышечных, шейных или других узлов. Как правило, узлы чрезвычайно болезненные и твердые, окружены значительным отеком. Верхний слой кожи гладкий и окрашен в красный цвет. Также характерно повышение температуры до 39–41° C. воздушно-капельным путем - при попадании в дыхательные пути аэрозоля, продуцируемого пациентами с легочной инфекцией. Легочная форма чумы является наиболее тяжелой формой заболевания и чрезвычайно опасна для окружающих. Она проявляется резким повышением температуры, ознобом, частым сердцебиением, болью в области грудной клетки и головной болью. Кашель развивается в пределах 24 ч. Мокрота сначала со слизью, быстро начинают появляться вкрапления крови, затем она становится однородно розовой или ярко-красной (похожей на малиновое желе) и пенится. Большинство непролеченных пациентов с легочной чумой умирают в пределах 48 ч после начала симптоматики.

Только при своевременном обращении к врачу лечение чумы происходит успешно. В целях предупреждения заболевания чумой необходимо строго соблюдать ограничительные меры, определенные для каждой страны, где имеются природные очаги чумы. На территории природных очагов чумы во избежание заражения следует соблюдать правила личной профилактики (использовать репелленты для предупреждения укусов блох, резиновую обувь, перчатки, следить за тем, чтобы не было порезов рук и ног, избегать ночевок вблизи нор грызунов, меры предосторожности при отлове и разделке тушек промысловых грызунов и т.д.). Все контактные с пациентом с легочной чумой должны находиться под медицинским наблюдением и получать антибиотикопрофилактику.

Желтая лихорадка

Желтая лихорадка - это острое вирусное геморрагическое заболевание, передаваемое комарами. «Желтой» она называется из-за того, что у некоторых пациентов развивается желтуха.

Желтая лихорадка распространена в эндемических странах Африки и Центральной и Южной Америки. Около 90% ежегодно регистрируемых случаев заболевания приходится на Африку к югу от Сахары.

Заразиться желтой лихорадкой можно как в природных условиях, так и в городе. Инкубационный период от момента заражения до первых клинических признаков заболевания от 3 до 6 дней.

На первой, «острой», стадии заболевания появляются повышенная температура, мышечные боли с сильной болью в пояснице, головная боль, озноб, потеря аппетита и тошнота или рвота. У большинства пациентов состояние улучшается, и через 3-4 дня симптомы проходят. Однако у небольшой доли людей в течение 24 часов после первоначального улучшения начинается вторая, более токсичная, стадия. У них резко повышается температура, развивается желтуха и появляется боль в области живота с рвотой и ухудшением функции почек. Могут происходить кровотечения изо рта, носа, глаз или желудка с появлением крови в рвотных массах и фекалиях. Половина пациентов, у которых развилась вторая стадия болезни, умирают в течение 10-14 дней, остальные выживают со значительными повреждениями органов.

Желтую лихорадку можно предотвратить чрезвычайно эффективными прививками. Вакцина безопасна и доступна. Одной дозы вакцины от желтой лихорадки достаточно для формирования пожизненного иммунитета от желтой лихорадки без необходимости ревакцинации. Прививки проводятся не позднее, чем за 10 дней до выезда в страны, где регистрируется заболевание.

Сибирская язва

Сибирская язва - острое инфекционное заболевание из группы бактериальных зоонозов (заболеваний, передающихся от животных человеку), характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией, поражением кожи и лимфатических узлов.

Почвенные очаги сибирской язвы регистрируются в Азии (Турция, Иран, Китай), Африке (Кения, Танзания), Америке (Аргентина, Мексика, Чили), Европе (Испания, Португалия, Греция), а также в странах СНГ.

Сибирская язва редко встречается у людей, главным образом, в странах, где в промышленном производстве и сельском хозяйстве не проводится профилактика контактов с зараженными животными и их продуктами (например, шкурами, тушами, шерстью).

Возбудитель сибирской язвы в сухой среде активно формирует споры. Споры устойчивы к различным факторам окружающей среды и могут оставаться жизнеспособными в почве, шерсти и волосяном покрове животных в течение многих десятилетий. Споры прорастают и начинают быстро размножаться, когда они попадают в окружающую среду, богатую аминокислотами и глюкозой (например, ткань, кровь).

Человек может заразиться через:

Кожный (наиболее распространенный) контакт.

Кожная форма инфекции обычно развивается после контакта с зараженными животными или продуктами животного происхождения загрязненными спорами. Открытые раны или повреждения кожи увеличивают чувствительность, но заражение может произойти и когда кожа не имеет повреждений.

Алиментарно (через пищу).

Инфекция ЖКТ (включая ротоглоточную) может произойти после приема в пищу неправильно приготовленного мяса

Ингаляционно (при вдыхании спор)

Легочная форма инфекции происходит почти всегда по причине профессиональной вредности, связанной с работой с зараженными продуктами животного происхождения, и является часто смертельной.

У большинства пациентов инкубационный период составляет от 1 до 6 недель.

Кожная форма сибирской язвы проявляется в форме безболезненной, вызывающей зуд, красно-коричневой папулы (бугорка) спустя 1–10 дней после контакта с возбудителем инфекции. Папула постепенно увеличивается, затем следует образование язвы в центре и формированием черного струпа (корочки). Наблюдается увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся недомоганием, мышечными болями, головной болью, лихорадкой, тошнотой и рвотой. Может потребоваться несколько недель для заживления раны и исчезновения отека.

Сибирская язва ЖКТ варьирует от бессимптомного проявления до смертельного исхода. Распространены лихорадка, тошнота, рвота, боль в животе и диарея с кровью. Может возникнуть некроз кишечника с потенциально возможным смертельным исходом. Ротоглоточная форма проявляется в виде ангины.

Легочная форма начинается внезапно, как грипп. В течение нескольких дней лихорадка увеличивается, появляется боль в груди и тяжелое затрудненное дыхание. Состояние больных с первых часов болезни становится тяжелым. В мокроте наблюдается примесь крови. Смерть зачастую наступает в течение 2-3 дней.

Чтобы предупредить заражение:

не приобретайте мясо, другую продукцию животного происхождения на импровизированных рынках, в других местах несанкционированной торговли и без ветеринарного освидетельствования, не участвуйте в убое, разделке туши животного без ветеринарного освидетельствования, применяйте камерную дезинфекцию для дезинфекции шерсти и меховых изделий, надевайте маску при уборке помещений для скота, работе со шкурами, шерстью, пухом и др.,

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки относятся к инфекционным заболеваниям вирусной природы, которые могут вызывать токсическое поражение стенок сосудов.

Источником таких вирусов является люди и животные, а переносчиками – комары и клещи. Некоторые виды геморрагических лихорадок передаются контактно-бытовым, пищевым, водным и иными способами.

По способу заражения эти инфекции подразделяются на группы: клещевые инфекции (Омская, Крымская-Конго и лихорадка Кьясанурского леса), комариные (лихорадка Денге, Чукунгунья, долины Рифт) и контагиозные (лихорадки Лаоса, Аргентинская, Боливийская, Эбола, Марбург).

Геморрагические лихорадки чаще всего обладают схожей клинической симптоматикой, течением. Наиболее известными представителями этой группы являются вирусы Эбола и Марбург.

Большинство предыдущих вспышек вирусных инфекций Марбург и Эбола возникали в странах Центральной и Западной Африки, расположенных южнее Сахары. В декабре 2013 года большая вспышка вируса Эбола была зафиксирована в сельской местности Гвинеи (Западная Африка), а затем распространилась на густонаселенные городские районы в Гвинее и соседних Либерии и Сьерра-Леоне. Инфицированные путешественники распространили вирус Эбола среди жителей Европы и Северной Америки. На 9 февраля 2019 года сохранятся вспышка лихорадки Эбола в Демократической Республике Конго: всего зарегистрировано 806 случаев (745 подтвержденных и 61 возможный), 505 человек скончались и 273 выздоровели.

Вирусы Эбола и Марбуг очень заразны. От человека к человеку передача происходит через кожу и слизистые оболочки при контакте с жидкостями (слюна, кровь, рвотные массы, моча, фекалии, пот, молоко, сперма) зараженного человека. До развития симптомов люди не заразны. Как правило, выжившие пациенты полностью излечиваются от вируса и больше не передают его. Сперма может передавать инфекцию до 7 месяцев в отличие от других жидкостей тела. Передача воздушно-капельным путем предполагается, однако происходит это, вероятно, редко.

Реальная передача происходит в основном от человека к человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, другими жидкостями тела или органами инфицированных людей. Погребальные обряды, в которых скорбящие имеют прямой контакт с умершим, играют важную роль в передаче инфекции.

После инкубационного периода от 2 до 20 дней появляются лихорадка, мышечная и головная боль, боли в животе, тошнота и признаки поражения верхних дыхательных путей (кашель, боль в груди, боль при глотании). Светобоязнь, желтуха и увеличение лимфатических узлов также характерны. Могут наблюдаться бред, оцепенение и кома, что указывает на поражение центральной нервной системы.

Геморрагические симптомы появляются в течение первых нескольких дней и включают петехии (точечные кровоизлияния в кожу и слизистые), экхимозы («синяки») и явное кровотечение вокруг мест уколов от инъекций и на слизистых оболочках.

На 2-й неделе происходит либо снижение температуры, и пациенты начинают восстановление, либо у пациентов развивается смертельная полиорганная недостаточность.

Смертность колеблется от 25 до 90% (выше при инфицировании вирусом Эбола, в среднем около 59%).

Чтобы предотвратить распространение инфекции, пациентов, имеющих симптомы, связанные с возможным инфицированием вирусами Эбола или Марбург, необходимо изолировать в специально отведенных учреждениях. Сотрудники при контакте с больными должны быть полностью одеты в защитные. В странах Африки активно используется вакцина против Эболы, которая показала свою клиническую эффективность.

Материал подготовила врач-инфекционист Некрасова Е.С.

"

Инфекционные болезни

В курс включены:
- Принципы и методы пероральной и парэнтеральной регидратации. Препараты и расчет дозировки.
- Сыпи. Характеристика, методика распознания.
- Кишечная инфекция. Принципы лечения, локализация инфекционного агента, основные кишечные инфекции и алгоритм их лечения.
- Особо опасные инфекции. Чума, холера и прочие радости феодального строя.
- Тестовые вопросы по курсу кишечных инфекций.

© Feldsher.RU 2004-2018. Все права защищены Стивеном Сигалом. Сделано на 1С-Битрикс

Лихорадка Денге. Профилактика

Лихорадка Денге — острая природно-очаговая зоонозная болезнь.Условием заражения является пребывание в эндемичной по лихорадке Денге местности.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека информирует о широком распространении лихорадки Денге в Юго-Восточной Азии: Таиланде, Индонезии, Китае, Малайзии, Японии, Вьетнаме, Мьянме, Сингапуре, Филиппинах, Индии, Африке (Мозамбик, Судан, Египет), в тропическом и субтропическом поясе Северной, Центральной и Южной Америки (Мексика, Гондурас, Коста-Рика, Пуэрто-Рико, Панама, Бразилия и др.). Завозные случаи лихорадки Денге фиксировались в России из Таиланда, Индонезии, Индии, Вьетнама, Бангладеш, Гонконга. В период с 2012 года в Российской Федерации было зарегистрировано– 427 случая лихорадки Денге, из них в 2015 году — 103.

Возбудителем заболевания является вирус. Источником инфекции является больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши. Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян Aedes Albopictus.

Инкубационный период составляет от 3 до 15 суток. Основными клиническими признаками заболевания являются резко выраженные симптомы общей интоксикации:внезапное повышение температуры, сильная мучительная головная боль и боль в глазных яблоках. Особенно сильные боли отмечаются в мышцах шеи и поясницы. У многих больных наблюдаются умеренные боли в суставах конечностей, припухлости суставов не отмечается (синонимы болезни: суставная лихорадка, костоломная болезнь). На высоте интоксикации нередко возникают многократные рвоты, аппетит отсутствует, появляются боли в области сердца, чувство замирания и другие неприятные ощущения в левой половине грудной клетки. Может отмечаться сонливость, тошнота, рвота, кожная сыпь, возникающая через 3-4 дня после инфицирования, умеренные кровотечения (из носа, десен), образование кровоподтеков. Иногда симптомы проявляются в очень слабой форме.

Этиотропная терапия (лечение, направленное на устранение причины возникновения заболевания) и специфическая профилактика данного инфекционного заболевания не разработаны.

С целью профилактики лихорадки Денге,в целях защиты от укусов насекомых рекомендуется применять средства, отпугивающие и уничтожающие насекомых, в помещениях обязательно засетчивать окна и двери.

Рекомендуется выбирать для отдыха за рубежом страны, благополучные в эпидемиологическом отношении и соблюдать меры по профилактике инфекционных заболеваний.

При появлении признаков заболевания в течение 21 дня с момента возвращения из-за рубежа, необходимо обратиться к врачу и сообщить факт пребывания за рубежом.

"

Желтая лихорадка

Желтая лихорадка: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Желтая лихорадка (лихорадка амарилльная, тиф амарилльный) – острая природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением с преобладанием интоксикационного, желтушного и геморрагического синдромов. Заболевание относится к карантинным ввиду особой опасности. Случаи возникновения эпидемий желтой лихорадки подлежат международной регистрации.

Ежегодно желтая лихорадка поражает около 200 тыс. человек, около 90% всех случаев заболевания диагностируются в Африке. По статистике, около половины заболевших умирают в течение первых 7 дней, а у части пострадавших развиваются тяжелые осложнения. Летальность составляет от 5 до 20%.

Причины появления желтой лихорадки

Причиной желтой лихорадки является РНК-содержащий арбовирус Viscerophilus tropicus из семейства флавивирусов. Он имеет антигенное родство с вирусами японского энцефалита, Денге и энцефалита Сент-Луис.

Вирус желтой лихорадки устойчив во внешней среде, способен длительно (более 12 месяцев) сохраняться в замороженном состоянии и при высушивании, но быстро погибает при нагревании до 60°C, под воздействием ультрафиолетовых лучей, хлорки и обычных дезинфицирующих средств. Плохо переносит кислую среду.

Желтая лихорадка относится к категории зооантропонозов, то есть ею могут болеть как люди, так и животные. Резервуаром и источником инфекции являются животные – обезьяны, сумчатые, грызуны и насекомоядные.

Желтая лихорадка распространяется трансмиссивным путем – через укусы инфицированных самок комаров.

Насекомое способно передавать вирус на протяжении десяти дней с момента укуса больного животного или человека. Передача вируса при температуре окружающей среды ниже 18°С не происходит. Человек может стать источником инфекции только при наличии переносчика (то есть только через комара).
Попав в организм, вирус начинает распространяться от места укуса к лимфатическим узлам, где происходит его размножение и накопление. Через некоторое время он обнаруживается повсеместно, оседает в тканях различных органов (в печени, селезенке, почках, головном и костном мозге, сердечной мышце), поражает сосудистую систему и вызывает воспаление. В результате нарушения трофики и прямого токсического действия вируса происходит некротическая деструкция тканей. Повышение проницаемости сосудистой стенки способствует формированию большого количества микроскопических внутренних кровоизлияний.

Второй по распространенности причиной заражения считается непосредственный контакт здорового человека с кровью, содержащей возбудителя, – например, это может произойти при обработке туш больных животных.

Вспышки заболевания возникают преимущественно в тропических странах. Распространенность болезни достигает максимума в период проливных дождей, то есть при высокой влажности.

Завоз желтой лихорадки в страны с умеренным климатом, включая Россию, не исключен – источником инфекции могут быть люди, посещающие страны, где находятся природные очаги заболевания.

Эпидемия желтой лихорадки развивается при наличии трех условий: носители вируса, переносчики вируса и благоприятные погодные условия.

Классификация заболевания

Существует три варианта желтой лихорадки у людей:

эндемический («лихорадка джунглей») – распространен в сельской местности, передается человеку комарами от инфицированных диких приматов, эпидемиологический («лихорадка населенных пунктов») – распространен в мегаполисах, вызывает большинство вспышек и эпидемий, передается комарами от больного человека здоровому, промежуточный вариант. первая волна лихорадки (острая), фаза ремиссии, вторая волна лихорадки (токсическая), выздоровление. бессимптомная форма (чаще у детей), очень легкая, с непродолжительной лихорадкой, легкая, с 2-3-дневной лихорадкой, головной болью, тошнотой, незначительной альбуминурией и незначительным повышением температуры, средняя, с выраженной головной болью и болью в пояснице, тошнотой, рвотой, обычно с двухволновым течением, кровавой («черной») рвотой, злокачественная, со всеми клинические симптомы и с крайне высоким риском летального исхода.

Инкубационный период продолжается от трех до шести дней, редко – до 10 суток.

Первая волна болезни продолжается не более недели и характеризуются нарастающими признаками интоксикации. В это время человек может испытывать следующие симптомы:

сильный жар и озноб, резкое повышение температуры тела вплоть до 40°С, ярко выраженные головные боли, приступы мигрени, гиперемия (патологическое переполнение кровью сосудов) кожи лица, зоны плеч и шеи, отечность век, мышечная слабость, болезненность в области спины, в руках и ногах, пожелтение кожи и склер, тошнота и рвота (иногда с примесью желчи), учащение сердцебиения, кровоточивость десен, носовые кровотечения, покраснение склер, слизистых оболочек рта, языка, светобоязнь и слезотечение, нарушение сна, увеличение селезенки и печени (гепатоспленомегалия). При легком течении ремиссия может плавно перейти в выздоровление, минуя вторую волну.

Но у некоторых больных, которые своевременно не получили лечение после ремиссии начинается токсическая фаза, для которой характерны следующие симптомы:

усиление желтухи, кашель и одышка, брадикардия (меньше 40 ударов в минуту), снижение артериального давления, субфебрильная температура тела, несформированный стул дегтеобразной консистенции (признак кишечного кровотечения), петехии (точечные кровоизлияния), уменьшение суточного объема выделяемой мочи (олигурия вплоть до анурии), в моче отмечают примесь крови, бред, галлюцинации, спутанность сознания, выраженная бледность и цианотичность (синюшность) кожных покровов, резкие боли в животе, сильная рвота с кровью (консистенция кофейной гущи).

У детей желтая лихорадка проходит практически бессимптомно или с легкими симптомами в виде невысокой температуры и желтухи.

Диагностика желтой лихорадки

Диагностировать желтую лихорадку крайне сложно, поскольку ее нередко путают с другими заболеваниями – например, с малярией, лептоспирозом, вирусом Зика или с обычным отравлением.

В первые дни общий анализ крови показывает лейкопению со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, снижением концентрации нейтрофилов, тромбоцитов. В последующем развивается лейкоцитоз, прогрессирует тромбоцитопения, растет гематокрит.

№ 1515 Клинический анализ крови

B03.016.003 (Номенклатура МЗ РФ, Приказ №804н) Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исс.

"

Желтая лихорадка

Желтая лихорадка – это острое вирусное геморрагическое заболевание, с характерными симптомами в виде желтухи (из-за которой болезнь и получила свое название), кровотечений, тяжелых состояний. Зооантропоноз (распространенность) болезни – Африка, Центральная и Южная (Латинская) Америка. Лихорадка передается через укусы инфицированных самок комаров.

Желтая лихорадка также имеет второе название – амариллез.

По статистике, около половины заболевших желтой лихорадкой умирают в течение 7 дней, а у части пострадавших (которые доходят до второй фазы) развиваются тяжелые симптомы желтой лихорадки.

Відкрити Згорнути Классификация

Желтая лихорадка имеет несложную классификацию.

Врачи делят болезнь на 2 типа: Эндемический ("лихорадка джунглей") – встречается в основном в селах и поселках, а также в джунглях, передается человеку комарами от инфицированных обезьян. Эпидемиологический ("лихорадка населенных пунктов") – распространен в мегаполисах, вызывает большинство вспышек и эпидемий, передается комаром Aedes aegypti от больного человека здоровому.

Также, заболевание имеет 2 стадии:

Острая.
Появляется через 3-6 дней после инфицирования, после того, как характерные симптомы исчезли, через 3-4 дня наступает выздоровление больного. Токсичная.
Проявляется после того, как характерные симптомы уже проходят и больной чувствует себя лучше, клиническая картина может расшириться на еще несколько дней, в т.ч. состояние больного может ухудшиться, стать более тяжелым. Відкрити Згорнути Этиология заболевания

Причиной желтой лихорадки является арбовирус Viscerophilus tropicus из семейства флавивирусов. Он имеет антигенное родство с вирусами японского энцефалита, Денге и энцефалита Сент-Луис. Инкубационный период варьируется от 3 до 6 дней, изредка длится до 10 дней. Симптомы подразделяются на 2 фазы, но бывают случаи, когда заболевание протекает и бессимптомно. Вирус способен длительно (более 12 месяцев) сохраняться в замороженном состоянии и при высушивании. Но быстро погибает при нагревании до 60 °C, под воздействием УФ-лучей, эфира, хлорсодержащих препаратов и при воздействии обычных дезинфектантов.

Відкрити Згорнути Патогенез (возникновение, течение, исход)

Вирус Viscerophilus tropicus попадает в организм и начинает двигаться от места укуса к лимфатическим узлам. Именно в них происходит его размножение и накопление. Через некоторое время (3-5 дней) вирус попадает в кровь и его можно обнаружить. Затем гематогенным путем вирус попадает в другие органы человека, провоцируя различные кровоизлияния. Печень поражается и приводит организм к желтухе. Если заболевание удается перенести, то в течение 6-8 лет иммунитет находится в напряженном состоянии.

При отсутствии своевременного выявления и лечения прогноз печальный. Лучший способ предотвратить смерть, которую несет желтая лихорадка, – иммунизация перед поездкой в страны с эпидочагами заболевания.

При молниеносно протекающем развитии болезни больной умирает через 3-4 дня.

Летальность лихорадки составляет от 5 до 20%, а во время эпидемий до 60%.

Відкрити Згорнути Клинические проявления

Как уже упоминалось выше, клиническая картина заболевания характеризуется двухфазным течением и острым началом. Болезнь варьируется по тяжести от умеренной лихорадки до тяжелого гепатита с геморрагической лихорадкой.

Основные признаки желтой лихорадки: температура тела от 40 градусов и выше (может держаться 8 дней подряд или упасть на третьи сутки), боли в мышцах и конечностях, которые отдают в спину, жар и озноб, мигрень, покраснение полости рта, кожа с синеватым оттенком, учащенный пульс, красное, одутловатое лицо, отечные веки, нарушения сна, потеря веса (из-за малого приема пищи), тошнота и рвота с желчью и т.п. Відкрити Згорнути Симптомы

Через 3-4 дня симптомы желтой лихорадки, как правило, проходят. Но у некоторых больных, которые несвоевременно получили лечение, или в тех случаях, когда оно попросту вообще отсутствовало, после первой фазы, начинается токсическая фаза, которая характерна следующими симптомами:

темная моча, желтуха, поражение печени и почек, резкие боли в животе, сильная рвота, кровь изо рта и носа, внутренние кровотечения. Відкрити Згорнути

Эти последствия желтой лихорадки наступают через 10-12 дней после первого проявления вируса.

Также, при тяжелой форме может наступить шок, геморрагический синдром с развитием острой почечной и печеночной недостаточности.

Відкрити Згорнути Особенности течения болезни при беременности

Желтая лихорадка может воздействовать на плод во время беременности и повлиять на ее течение. Ранее исследования не выявляли сильных нарушений у детей, но последние сведения говорят об обратном. Инфицирование желтой лихорадкой приводят к тяжелым патологиям головного мозга у детей.

Безопасность вакцины от лихорадки во время беременности еще не изучена, поэтому стоит ее делать только в случае крайней необходимости, когда поездку в эпидемическую зону никак нельзя отложить.

Відкрити Згорнути Особенности заболевания у детей

У детей желтая лихорадка проходит практически бессимптомно или с легкими симптомами в виде высокой температуры и желтухи. Во время болезни врачи обнаруживают повышенный уровень печеночных трансаминаз и протеинурию.

Вакцинации подлежат дети от 6 месяцев, в случаях эпидемии допустимый минимальный возраст для иммунизации снижается до 4 месяцев.

Відкрити Згорнути Осложнения

После первой стадии (через 3-4 дня) больной начинает замечать улучшения (если не считать острого течения, заканчивающегося смертью инфицированного). Наступает период ремиссии. За которым может следовать как выздоровление, так и рецидив, перерастающий во вторую фазу болезни.

Температура резко подскакивает выше 40 градусов, развивается желтуха: желтеют склеры, кожа, слизистые оболочки. Кроме того, кровоточат десна, идет кровь из носа, стул становится черного цвета (в связи с внутрикишечными кровоизлияниями) и уменьшается количество мочи – ухудшаются функции почек. Чаще всего, эта стадия заканчивается летальным исходом (около 50% пациентов умирает в течение 10-14 дней). При выживании после токсичной стадии у человека наблюдаются значительные повреждения органов.

Відкрити Згорнути Первая помощь

Лекарства от желтой лихорадки нет, можно только проводить терапию, которая улучшит состояние пациента. При первых же симптомах нужно вызвать врача. До приезда постарайтесь сбить высокую температуру жаропонижающими препаратами и предотвратить обезвоживание организма больного.

Відкрити Згорнути Диагностика желтой лихорадки

Диагностировать желтую лихорадку крайне сложно. Чаще всего, при диагностике желтую лихорадку путают с другими заболеваниями, симптомы которых схожи – малярия, денге, лептоспироз, вирус Зика. Также, лихорадку могут принять за обычное отравление. Это происходит из-за болей в животе и рвоты, которые часто наблюдаются на начальной стадии заболевания.

Диагностируют желтую лихорадку с помощью лабораторных тестов – анализа крови (ОТ-ПЦР). Этот метод помогает распознать вирус даже на первой стадии. На других стадиях нужно делать тест на наличие антител.

Відкрити Згорнути Лечение желтой лихорадки

Специфической терапии не существует. На сегодняшний день, при лечении желтой лихорадки используют только поддерживающую терапию, которая помогает облегчить стабильное состояние больного и не допустить осложнений. Врач может предоставить лечение от печеночной и почечной недостаточности, сбить высокую температуру тела, дать антибиотики от бактериальных инфекций, которые будут сопровождать болезнь и уменьшать шансы больного на благоприятный исход.

Відкрити Згорнути Профилактика

Основным и самым действенным способом профилактики является прививка от желтой лихорадки, обширное распространение которой помогает снижать смертность от данной болезни. Кроме этого, активная борьба с главными переносчиками инфекции – комарами, также играет важную роль в профилактике желтой лихорадки.

Відкрити Згорнути Вакцинация

Несмотря на всю тяжесть данного заболевания, желтая лихорадка не опасна для человека, который своевременно обратился к врачу и получил вакцину. Она создает в организме надежный иммунитет к данной болезни. Вакцина является безопасной для вакцинированного и делается лишь однажды.

Побочные эффекты вакцины против желтой лихорадки легкие. Как правило, они не включают ничего серьезнее головной/ мышечной боли и незначительного повышения температуры. Серьезные осложнения иммунизации против желтой лихорадки регистрируются редко.

В число людей, не подлежащих регулярной вакцинации, входят:

дети в возрасте менее 6 месяцев (или менее 4 месяцев во время вспышек, когда риск заболевания превышает риск неблагоприятных реакций на вакцину), беременные женщины (в обычное время за исключением вспышек), люди с аллергией на яичный белок, люди с иммунодефицитом (тяжелая форма). Відкрити Згорнути Советы и рекомендации

Защитить от болезни помогут следующие советы:

покупайте репелленты: самые эффективные те, что содержат ДЭТА, IR3535, пикаридин, масло лимона и эвкалипта – обязательно смотрите на срок изготовления и соблюдайте советы по применению, указанные на упаковке, наносите репелленты не только на одежду, но и на окна, палатку и москитные сетки (которые используйте обязательно, систематически проверяя на наличие повреждений), перед сном еще раз опрыскивайте все репеллентами, используйте одежду с длинными рукавами, которые смогут защитить вас от комаров, старайтесь не посещать места с большим скоплением комаров во время заката и рассвета, обязательно выполните своевременную вакцинацию перед посещением стран, входящих в перечень регионов с повышенной эпидопасностью.

Эти простые советы помогут сократить укусы комаров, а значит и риск заразиться лихорадкой. В поездках заведите себе журнал, где будете записывать все укусы насекомых, если почувствуете недомогание, то эти записи облегчат задачу для врачей и помогут быстрее поставить диагноз.

Відкрити Згорнути

Статья носит информационно-ознакомительный характер. Пожалуйста, помните: самолечение может вредить вашему здоровью.

"

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки – это группа острых инфекционных заболеваний, вызванных представителями четырех видов вирусов: аренавирусами, буньявирусами, флавивирусами и филовирусами. Общим для этих заболеваний является тяжелая интоксикация и характерный тромбогеморрагический синдром.

Вирусы, вызывающие геморрагические лихорадки, широко распространены во многих странах мира. Некоторые встречаются и в развитых странах, однако эндемичными районами для большинства видов возбудителей являются Африка, Азия и Южная Америка.

Течение геморрагической лихорадки, в зависимости от возбудителя, может варьироваться от умеренного до крайне тяжелого. Смертность от отдельных вариантов инфекции составляет от 10 до 90 %. Определенные варианты геморрагической лихорадки приводят к тяжелому поражению внутренних органов и нередко к летальному исходу.

Прогноз заболевания зависит от типа вируса, возраста и общего состояния пациента, в частности от активности его иммунной системы.

Синонимы английские

Viral hemorrhagic fevers, hemorrhagicfevers, VHF, VHFs.

Симптомы

Симптомы геморрагических лихорадок различаются в зависимости от типа вируса, вызвавшего заболевание. Общими проявлениями для всех инфекций являются сама сильная лихорадка и повышенная кровоточивость. Симптомы в начальной стадии болезни чаще всего неспецифичны, однако в процессе дальнейшего развития патологического процесса могут появляться признаки поражения определенных органов и систем организма.

Основные симптомы геморрагических лихорадок:

лихорадка, слабость, головокружение, мышечные боли, гиперемия кожи, петехиальная сыпь на коже и слизистых оболочках, нарушение сознания, покраснение глаз, кровь в стуле, рвота с кровью, падение артериального давления.

Общая информация о заболевании

Геморрагические лихорадки могут быть вызваны представителями четырех семейств РНК-содержащих вирусов: аренавирусами (Arenaviridae), буньявирусами (Bunyaviridae), филовирусами (Filoviridae) и флавивирусами (Flaviviridae). Аренавирусы вызывают лихорадку Ласса, аргентинскую, бразильскую, венесуэльскую и боливийскую лихорадку, буньявирусы – лихорадку Крым-Конго, лихорадку долины Рифт, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, филовирусы – лихорадку Эбола, флавивирусы – желтую лихорадку, лихорадку Денге и др.

Резервуарами" вирусов служат некоторые животные и насекомые, чаще всего мелкие грызуны, летучие мыши, москиты, клещи. Как правило, определенные типы геморрагических лихорадок встречаются в основном на территории обитания тех животных, которые являются источником конкретного возбудителя. Например, источник вируса лихорадки долины Рифт, которая распространена на территории Африки, – это москиты. Геморрагическая лихорадка Крым-Конго встречается в Европе, Азии, Африке, ее распространяют клещи. Источник некоторых заболеваний, например лихорадки Эбола, остается неизвестен, предполагают, что им могут быть летучие мыши. Некоторые типы вирусов передаются через кровь или семенную жидкость зараженного животного или человека, через нестерильные иглы. Определенными возбудителями геморрагических лихорадок можно инфицироваться при вдыхании микрочастиц фекалий и мочи животных-переносчиков.

Все представители вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки, объединены общим патогенезом. Они склонны поражать эндотелий сосудов, что объясняет развитие геморрагического синдрома при большинстве геморрагических лихорадок. После проникновения вируса в кровь через укусы насекомых, расчесы, ссадины, инъекции, слизистую дыхательных путей сначала формируется локальная реакция на инфекцию, вслед за которой быстро развивается вирусемия и генерализованное поражение системы микроциркуляции (вирус поражает также клетки сосудистой стенки). При проникновении возбудителя в кровь он прилипает к мембране клетки, проникает внутрь нее, активно размножается и распространяется по другим тканям организма. Это сопровождается выделением биологически активных веществ, которые нарушают проницаемость сосудов, реологические свойства крови. Проявлением этого процесса является сыпь, гиперемия кожи, покраснение сосудов склер, могут возникать внутренние кровотечения, сопровождаемые резким падением артериального давления, шоком. Ряд вирусов вызывает поражение костного мозга, в частности мегакариоцитов. Ослабление иммунной системы организма, слабый или запоздалый ответ защитных механизмов может приводить к стремительному развитию патологического процесса, сопровождаемому массивными кровотечениями, полиорганным поражением.

Кто в группе риска?

Работающие с инфицированными людьми или животными, в частности медицинские работники, биологи, дератизаторы, работники скотоводческих ферм. Проживающие в эндемичных районах. Употребляющие внутривенные наркотики. Те, кто пренебрегает барьерными способами контрацепции.

Диагностика

Диагностика основана на анамнезе, осмотре, результатах лабораторных и инструментальных исследований. При опросе пациента обращается внимание на возможный контакт с возбудителем – путешествие в эндемичные по заболеванию регионы, контакт с животными-переносчиками или инфицированными людьми. Инкубационный период большинства геморрагических лихорадок составляет 10-21 день, поэтому болезнь может развиться уже после возвращения из путешествия в опасный район. При подозрении на наличие геморрагической лихорадки необходимо в условиях стационара в кратчайшие сроки провести ряд исследований, позволяющих дифференцировать болезнь от других заболеваний и установить тип возбудителя:

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). В общем анализе крови при геморрагических лихорадках могут быть выявлены лейкопения и тромбоцитопения. В некоторых случаях, например при лихорадке Ласса, эти изменения отсутствуют. Уровень гемоглобина может понижаться. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Может быть повышена. Протромбиновый индекс (ПИ),активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) бывают увеличены. Фибриноген. Контроль уровня фибриногена и тромбоцитов используется для выявления возможного процесса диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Анализ используется при подозрении на инфекцию мочевыделительной системы. Посев биологических жидкостей: крови, мочи, мазка из зева и носа. Используется для выявления возможных возбудителей инфекции. Выявление возбудителя инфекции в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявление в крови антител к возбудителю инфекции.

Все диагностические манипуляции следует выполнять с особой осторожностью в связи с высокой болезнетворностью возбудителей.

Лечение

Лечение данной группы заболеваний должно проводиться в условиях стационара. Специфическая терапия большинства возбудителей геморрагических лихорадок отсутствует. Лечебная тактика определяется состоянием пациента и направлена на поддержание жизненных функций и предотвращение возможных осложнений. Такие противовирусные препараты, как рибавирин, могут снизить активность возбудителя.

Профилактика

Контроль популяции мелких грызунов, использование средств индивидуальной защиты против укусов москитов, клещей, своевременная вакцинация против определенных видов геморрагических лихорадок, например желтой лихорадки, перед посещением эндемичных районов, соблюдение гигиенических правил.

Рекомендуемые анализы

Общий анализ крови Общий анализ мочи с микроскопией Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) Фибриноген "