Герпес этиология, патогенез, клинические симптомы, диагностика, лечение

КДЦ МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского » Инфекционные заболевания » Вирус Простого Герпеса - диагностика и анализ. ВПГ тип 1 и 2.

ЭТИОЛОГИЯ.

Впервые ВПГ выделил Гротер (W.Gruter) в 1912 году. Это ДНК-содержащий вирус, вирион которого со­стоит из центрально расположенного плотного нуклеотида, белковой капсулы - капсида и наружной оболочки. Наружняя оболочка неправильной формы содержит белки, углеводы, липиды и другие вещества, а в антигенном отношении прояв­ляет сродство с антигенами клетки хозяина. На своей оболоч­ке ВПГ имеет антирецепторы, благодаря чему он присоединя­ется к тканям экто- и эндодермального происхождения (пан-тропизм). То есть он может поражать кожу, слизистые, центральную и периферическую нервную систему, печень, эн­дотелий сосудов, клетки крови (Т-лимфоциты, эритроциты, тромбоциты). < ВПГ >, как ДНК-содержащий < вирус >, может ин­тегрировать генетический аппарат клетки хозяина и вызывать злокачественную трансформацию клеток (< ВПГ >-2 и рак шейки матки). При этом не обязательно постоянное присутствие вируса в клетке. Геном < ВПГ >может интегрировать с генами не­которых других < вирусов >, вызывая их активацию. С другой стороны развитие ряда < вирусных >и бактериальных инфекций сопровождается активацией латентного < герпеса >.

ВПГ термолабилен, при нагревании до 50-52 °С он инактивируется через 30 минут. Вирус погибает под воздействием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей. ВПГ чувствителен к действию этилового спирта, протеолитических ферментов, фосфатазы, желчи и других органических растворителей. Низ­кие температуры вирус переносит хорошо и при температуре от -20 °С до -70 °С сохраняется в жизнеспособном состоянии годами или десятилетиями. Устойчив он также к повторному замораживанию и оттаиванию, действию ультразвука и года­ми может сохраняться в высушенном состоянии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Источниками инфекции при забо­леваниях вызываемых ВПГ являются больные с различными формами болезни, в том числе и латентной, а также вирусо-носители. Вирус передается главным образом контактным пу­тем (прямой контакт), возможна передача возбудителя также контактно-бытовым, воздушно-капельным и вертикальным пу­тями (от матери к плоду). Последнее может осуществляться во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или же вирус проникает в полость матки через цервикальный канал (восходящий путь). В связи с тем, что при генерализации процесса имеет место вирусемия возможен трансфузионный и парентеральный пути передачи.

Восприимчивость всеобщая, антитела к ВПГ выявляются у 80-90% взрослых. Наибольшее количество заболеваний регистрируется в холодные месяцы, но эпидемии не бывает, хотя могут наблюдаться небольшие вспышки в дошкольных учреждениях, школах, больницах.

ПАТОГЕНЕЗ.

Независимо от того, каким путем < ВПГ >по­падает в организм, начальное размножение < вируса >происходит у входных ворот, далее он проникает в региональные лимфо­узлы, затем в кровь и гематогенно заносится во внутренние органы, мозг. В центральную нервную систему он может проникать и по нервным стволам. Первичное заражение, как правило, происходит в раннем детстве и протекает первичный герпес у 80% больных бессимптомно. Уже через несколько дней после заражения в сыворотке крови появляются антите­ла (у 85% детей до 3 лет они уже имеются). Попав в организм, ВПГ сохраняется в нем в течение всей жизни, находясь в не­активном (латентном) состоянии. Вирусоносительство встречается более чем у 90% людей и является одной из особенностей герпеса. Причем вирус может обнаруживаться только после его реактивации в результате ослабления иммунитета под влиянием разнообразных факторов, поскольку вирус находится в клетках паравертебральных сенсорных ганглиев в непродук­тивном состоянии. Дефекты иммунной системы приводят к рецидиву болезни.

Но существует и другая точка зрения, согласно которой репродукция и выделение из ганглия ВПГ происходит посто­янно, но в небольшом количестве. Мигрируя центробежно, он из ганглия по аксону периферического нерва достигает эпите­лиальных клеток, но механизмы защиты устраняют микрооча­ги инфекции, то есть предупреждают клинические проявле­ния. Определенную роль играют и защитные свойства кожи.

КЛИНИКА.

Заболевания вызываемые ВПГ подразделяют на первичную и вторичную (рецидивирующую) герпетичес­кую инфекцию. По клиническим проявлениям выделяют 4 формы: латентную, локализованную, генерализованную и сме­шанную.

Первичная герпетическая инфекция возникает при первом контакте человека с ВПГ. Как правило это происходит в ран­нем детском возрасте (до 5-ти лет).

После короткого (от 2-х до 14-ти дней) инкубационного периода в крови начинают определяться тела к ВПГ и у 80-90% первично инфицированных болезнь протекает в латент­ной форме. У 10-20% имеют место клинические проявления для которых характерен общеинфекционный синдром с ли­хорадкой и другими признаками интоксикации. Чаще всего это ОРЗ или афтозный стоматит. Первичный герпес может проявляться поражением кожи и слизистых, в том числе конъ­юнктивы или роговицы глаза. Особенно тяжело протекает первичная герпетическая инфекция у новорожденных и на фо­не выраженного иммунодефицита. Здесь возможна генерали­зация процесса с поражением внутренних органов и/или го­ловного мозга. Без этиотропной терапии обычно заканчивает­ся смертью.

Вторичная (рецидивирующая) герпетическая инфекция встречается в любом возрасте после первичного герпеса. Так как рецидивы возникают при наличии противовирусных анти­тел, то они протекают со слабовыраженным общеинфекцион­ным синдромом и, как правило, на фоне болезней и/или со­стояний снижающих иммунитет: другие инфекционные и со­матические болезни, переохлаждение, перегрев, ультрафиоле­товое излучение, эндокринные изменения (например менструа­ции), эмоциональный стресс и т.п.

Рецидивы простого герпеса могут возникать с различной частотой. Если они проявляются один раз в несколько лет (но не чаще 2-х раз в год), высыпания выражены в умеренной сте­пени и фиксированы на одном и том же месте, то это являет­ся неплохим прогностическим признаком. Если же рецидивы возникают чаще (1 раз в квартал и чаще), то можно говорить о дефекте в иммунной системе и необходимости ее коррекции.

Клинические проявления первичного и вторичного герпеса имеют много общего и различаются в основном по количест­венным, а не по качественным признакам. При первичном герпесе более выражены симптомы общей интоксикации, тя­желее протекают местные поражения и чаще происходит ге­нерализация процесса.

Локализованные формы простого герпеса (син. пузырько­вый лишай - herpes simplex) дифференцируют прежде всего по локализации очагов поражения (кожа, слизистые, глаза и т.п.).

ПОРАЖЕНИЕ КОЖИ ПРИ ПРОСТОМ ГЕРПЕСЕ

Наиболее распространенная форма герпетической инфекции. Клиническая картина характеризуется появлением на коже после инкубационного периода (2-12 дней, чаще 3-4 дня) группы пу­зырьков диаметром 0,1-0,3 см на фоне ограниченного, слегка отеч­ного розового пятна. Часто за 1-2 суток до высыпания больные чувствуют жжение и зуд кожи на месте будущей сыпи. Содержи­мое пузырьков вначале прозрачное, через несколько дней мутнеет. Расположены пузырьки тесно и нередко сливаются в многока­мерный сплошной пузырь. В дальнейшем пузырьки вскрываются, образуя мелкие эрозии. Образующиеся корочки отпадают, эрозии эпителизируются и на 6-8 день заживают, не вызывая рубцовых изменений кожи. Иногда сроки заживления удлиняются до 3-4 недель и более. Высыпание пузырьков сопровождается ощущени­ем зуда, жжения, общего недомогания, боли.

Пузырьковые высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются в месте внедрения вируса, а при вторичной - в зоне иннервации того или иного нерва. Обычная локализация - кожа лица: окружность рта, особенно красная кайма губ (herpes labialis), носа (herpes nasalis), реже кожа щек, век, ушных раковин.

Распространенные герпетические поражения кожи могут возникнуть при массивной инфекции, например у борцов, ког­да при тесном контакте вирус втирается в кожу. Обычная ло­кализация сыпи в этом случае - руки, туловище, лицо. Неред­ко повышается температура (до 38 °С) и имеют место другие симптомы общей интоксикации. Элементы сыпи находятся в разных стадиях развития (везикулы, пустулы, корочки).

ГЕРПЕТИФОРНАЯ ЭКЗЕМА (экзема Капоши, вакцино-формный пустулез) развивается на месте экземы, эритродермии, нейродерматита и др. хронических поражений кожи. Чаще все­го эта форма простого герпеса встречается у детей. Обычно по­сле острого начала с повышением температуры до 40 °С, озно­ба, симптомов общей интоксикации на 3-4 день на поражен­ных участках кожи появляются многочисленные, довольно крупные однокамерные пузырьки с прозрачным содержимым (иногда содержимое пузырьков носит геморрагический харак­тер), распространяющиеся постепенно на соседние здоровые участки. Затем образуются корочки, может быть шелушение ко­жи. Температура и другие симптомы общей интоксикации (сла­бость, разбитость, мышечные боли, снижение аппетита и пр.) сохраняются в течение 8-10 дней. Больных беспокоит также зуд, жжение, напряжение кожи, регионарный лимфаденит. У детей до 1 года заболевание протекает особенно тяжело и за­канчивается в 10-40% случаев летальным исходом.

К редко встречающимся (атипичным) проявлениям по­ражений кожи при простом герпесе можно отнести:

1. Зостериформную разновидность простого герпеса. Она характеризуется расположением высыпаний по ходу нервных стволов чаще в области нижних конечностей, ягодиц и лица. От опоясывающего лишая эта форма простого герпеса отлича­ется отсутствием болей, иррадиирующих по ходу нерва.

2. Геморрагическую форму с кровянистым содержанием пузырьков.

3. Геморрагически-некротическую, характеризующую об­разованием некрозов на месте высыпаний.

Язвенно-некротическая форма также относится к атипич­ным и возникает на фоне тяжелого иммунодефицита любого генеза. У больных на фоне типичных высыпаний образуются язвы, которые постепенно увеличиваясь, достигают 2-5 см в диаметре. Позже они сливаются в обширные язвенные по­верхности с неровными краями. Такие поражения сохраняют­ся в течение нескольких месяцев, а обратное развитие проис­ходит медленно (если они сохраняются более 3-х месяцев, то их относят к СПИД-маркерным заболеваниям).

К атипичным формам простого герпеса также относят эритоматозную, папулезную, зудящуюся и отечную. При них везикулы не образуются, а в месте появления рецидива воз­никают соответственно гиперемия, мелкие папулы, резкая| отечность тканей в области поражения. Частые рецидивы этой формы в одном и том же месте могут быть причиной стойко­го элефантиаза (элефантиазоподобный герпес).

Абортивная форма простого герпеса также может быть отнесена к атипичным. Она встречается преимущественно у лиц, часто контактирующих с больными (медицинские работники). Входными воротами для вирусов является кожа пальцев и ладоней. Типичные везикулы при этом отсутствуют. Болезнь сопровождается кожным зудом, чувством жжения и, нередко, болями по ходу нервов. Местные изменения характеризуются отеком и гиперемией кожи. Нередко при этом ставится диагноз панариций".

ПОРАЖЕНИЕ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ПРИ ПРОСТОМ ГЕРПЕСЕ

Герпетический стоматит может быть проявлением как первичной, так и рецидивирующей герпетической инфекции. Наиболее часто эта форма встречается у детей 1-3 лет. Начинается болезнь остро с повышения температуры и общего недомогания. У детей отмечается плохой аппетит, беспокойство, нарушение сна. Через 1-2 дня на гиперемированных и отечных слизистых оболочках щек, языка, неба, десен, губ возникает множество пузырьков, которые через 2-3 дня лопаются, образуя очень болезненные эрозии, покрытые белым налетом в виде афт. Появляется интенсивное слюноотделение, болез­ненность и увеличение регионарных лимфатических узлов. Выздоровление наступает через 2-3 недели.

У 40% больных после выздоровления возможно развитие хронического рецидивирующего герпетического стоматита. Протекает он, как правило, без лихорадки и интоксикации.

Если имеет место поражение ВПГ слизистых оболочек верхних отделов дыхательных путей, то возникают острые респираторные заболевания, которые клинически не отлича­ются от ОРЗ другой этиологии. Их частота составляет 5-7% всех ОРЗ.

Генитальный герпес чаще всего протекает бессимптомно. ВПГ может персистировать у мужчин в мочеполовом тракте, а у женщин в канале шейки матки, влагалище и уретре. Лица с бессимптомным генитальным герпесом являются источниками и резервуарами инфекции.

Клинические проявления генитального герпеса наиболее ярко наблюдаются при первичном инфицировании. После ин­кубационного периода (около 7 дней) на половых органах возникает отек и гиперемия, затем появляются везикулезные высысыпания на головке и стволе полового члена, на внутренней поверхности крайней плоти, на коже мошонки, у женщин - на больших и малых половых губах, влагалище, промежности. Сыпь, как правило, обильная, пузырьки быстро лопаются, образуя эрозивные или эрозивно-язвенные поверхности. Прак­тически всегда появлению высыпаний предшествует зуд, жже­ние и болезненность слизистых.

Генитальный герпес может сопровождаться лихорадкой, увеличением лимфатаческих узлов, невралгическими болями, возможно образование обширных эрозий и отека половых органов. При орогенитальных и анагенитальных контактах мо­гут возникнуть герпетические тонзилиты, фарингиты, уретриты и проктиты.

50-75% людей после первичного инфицирования герпес принимает рецидивирующее течение. При рецидиве характер болезни будет определяться выраженностью иммунодефицита. При выраженном иммунодефиците рецидивы герпеса сопро­вождаются тяжелыми местными изменениями эрозивно-язвенного характера, распространением процесса на близлежащие участки кожи, регионарным паховым лимфаденитом. Иногда язвы сопровождаются некрозом и на их месте остаются рубцы.

В других случаях в период рецидива изменения отличают­ся от таковых при первичном герпесе отсутствием интоксика­ционного синдрома и менее обильными высыпаниями. У ряда больных могут иметь место абортивные рецидивы, проявляю­щиеся незначительной гиперемией, на фоне которой возника­ют мелкие, быстро вскрывающиеся пузырьки. Нередко все клинические проявления органичиваются только появлением чувства жжения и зуда, а также незначительным отеком и ги­перемией кожи и слизистых половых органов.

Часто рецидивирующий генитальный герпес приводит к вовлечению в патологический процесс лимфатических сосу­дов. При этом у больных возможно развитие лимфостаза, как результат, - слоновость половых органов.

Генитальный герпес представляет собой важную медицин­скую и социальную проблему. Рецидивирующий генитальный герпес нередко препятствует созданию семьи, частые рецидивы нарушают нормальную половую жизнь. Следствием дли­тельно существующего генитального герпеса могут быть неврастенические и депрессивные нарушения. У женщин ге­нитальный герпес даже при бессимптомном течении может стать причиной невынашивания беременности, заражения пло­да и новорожденного, что приводит к умственному недоразви­тию, уродствам или летальному исходу. С возбудителем генитального герпеса связано возникновение рака шейки матки.

Офтальмогерпес может быть первичным и вторичным (рецидивирующим).

Первичный герпес развивается у людей, не имеющих противовирусного иммунитета (дети от 6 месяцев до 5 лет или взрослые в возрасте от 16 до 25 лет). Первичная инфекция у детей вызывается ВПГ-1, после 16 лет - ВПГ-2. Клинически довольно часто (до 40%) отмечается сочетание кератоконъюнктивита с поражением кожи век, лица.

Более 90% герпетических поражений глаз приходится на вторичный (рецидивирующий) офтальмогерпес. Так как реци­дивы возникают на фоне циркулирующих противовирусных антител, то обычно не наблюдается распространения процесса. Чаще всего эта форма офтальмогерпеса встречается у мужчин в возрасте 20-40 лет.

Поверхностные поражения переднего отдела глаза харак­теризуются развитием конъюнктивита (фолликулярного, ка­тарального, везикулезно-язвенного), сочетанного поражения конъюнктивы и век - блефаро-конъюнктивита, каналикулита, различных кератитов (точечный, везикулезный, древовидный, географический, краевой). Возможно развитие рецидивирую­щей эрозии роговицы, а также изолированное поражение склеры в виде диффузного (нередко двухстороннего) эписклерита. При герпетическом конъюнктивите слизистая век, глазного яблока, краев век гиперемирована. Характерны умеренные светобоязнь и слезотечение. Для везикулезного и древовидного кератита характерно развитие умеренно выраженных светобоязни, слезотечения, перикорнеальной инъ­екции, а затем невралгии (часто значительной) по ходу I и II ветвей тройничного нерва.

Глубокие поражения переднего отдела глаза характеризу­ются распространением инфильтрации в строму роговицы и протекают в виде стромального кератита (с изъязвлением и без). Большинство из них сочетаются с воспалением переднего отдела сосудистого тракта, то есть являются кератоиридо-циклитами.

Рецидивирующие герпетические поражения внутренних оболочек глаза проявляются в виде изолированного иридоциклита, хориоидита, периваскулита и флеботромбоза сетчатки, неврита зрительного нерва.

Висцеральные формы простого герпеса проявляются во­влечением в патологический процесс нервной системы, лег­ких, печени и других внутренних органов.

Поражение центральной нервной системы протекает чаще всего в виде серозного менингита и острого энцефалита. По характеру клинических проявлений герпетические менингиты и энцефалиты трудно отличить от аналогичных заболеваний, вызываемых другими возбудителями. По данным литературы герпетическую природу имеют около 10% всех энцефалитов, 0,6% асептических менингитов и 20% менингоэнцефалитов.

Поражение периферической нервной системы протекает по типу невритов и полирадикулоневритов.

Герпетические пневмонии возникают в результате актива­ции герпетической инфекции под влиянием различных имму-нодепрессантов. При этом практически всегда имеет место на­слоение вторичной бактериальной инфекции.

Герпетический гепатит представляет собой одно из прояв­лений генерализованной инфекии. С возможностью изо­лированного поражения печени ВПГ у взрослых согласны не все ученые. Герпетический гепатит характеризуется острым началом, выраженной интоксикацией, коротким преджелтушным периодом, быстрым развитием желтухи и тяжелым тече­нием с развитием острой печеночной энцефалопатии. Исход болезни, как правило, летальный.

Мы в социальных сетях

"

Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин

Среди вирусных заболеваний инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса (ВПГ), занимает одно из ведущих мест, что определяется повсеместным распространением вируса: 90% инфицированием ими человеческой популяции, пожизненной персистенцией ВПГ в органи

#03/09 Ключевые слова / keywords: Гинекология, Gynecology 2009-03-26 14:40 87338 прочтений

Среди вирусных заболеваний инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса (ВПГ), занимает одно из ведущих мест, что определяется повсеместным распространением вируса: 90% инфицированием ими человеческой популяции, пожизненной персистенцией ВПГ в организме инфицированных, значительным полиморфизмом клинических проявлений герпетической инфекции, торпидностью к существующим методам лечения.

Генитальный герпес (ГГ), являясь частным случаем ВПГ-инфекции, относится к одному из наиболее распространенных заболеваний, передаваемых половым путем, и отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека (латенцией), что обуславливает высокий процент формирования рецидивирующих форм болезни.

Заболеваемость ГГ во всем мире и в России постоянно растет, что в значительной мере связано с распространением бессимптомной и недиагностированной форм болезни, но этот объективный процесс, к сожалению, не сопровождается радикальным изменением отношения к этому заболеванию как врачей, так и населения.

Этиология. Патогенез

Различают две основные антигенные группы ВПГ: 1 и 2 типа. При этом штаммы, относящиеся к одному и тому же антигенному типу, могут отличаться по иммуногенности, вирулентности, устойчивости к воздействию различных химических и физических факторов, что, в конечном итоге, определяет особенности клинических проявлений болезни. Штаммы ВПГ-1 чаще удается выделить при поражении кожи лица, верхних конечностей, штаммы ВПГ-2 — при генитальной локализации очагов, хотя прямой связи между антигенной специфичностью и локализацией клинических проявлений герпеса не обнаруживается.

Источником ВПГ-инфекции является больной или вирусоноситель. Вирус передается воздушно-капельным, контактным, трансфузионным путями и при трансплантации органов. Во время беременности инфицирование плода может происходить трансплацентарным и трансцервикальным (восходящим) путями.

Установлено, что в 40% случаев первичное инфицирование ВПГ происходит воздушно-капельным путем в раннем детском возрасте, при этом источником инфекции, как правило, являются члены семьи, имеющие активные признаки герпетической инфекции (ГИ).

Основными звеньями патогенеза ГИ являются:

1) инфицирование сенсорных ганглиев вегетативной нервной системы и пожизненная персистенция ВПГ в них,
2) поражение иммунокомпетентных клеток, ведущее к вторичному иммунодефициту,
3) тропизм ВПГ к эпителиальным и нервным клеткам, обуславливающий полиморфизм клинических проявлений ГИ.

Вирус начинает размножаться в месте инокуляции — «входных воротах» инфекции (кожа, красная кайма губ, слизистые оболочки полости рта, половых органов, конъюктива), где появляются типичные пузырьковые высыпания, и проникает в кровяное русло и лимфатическую систему. На ранних этапах ГИ вирусные частицы внедряются также в нервные окончания кожи или слизистой оболочки, продвигаются центростремительно по аксоплазме, достигают периферических, затем сегментарных и регионарных чувствительных ганглиев центральной нервной системы, где они пожизненно сохраняются в латентном состоянии в нервных клетках.

Инфицирование сенсорных ганглиев является одним из важных этапов в патогенезе ГИ. При герпесе лица — это чувствительные ганглии тройничного нерва, при герпесе гениталий — ганглии люмбосакрального отдела позвоночника, служащие резервуаром вируса для его половой передачи. Распространение ВПГ в центробежном направлении во время рецидива определяет анатомическую фиксацию очагов поражения при рецидивах простого герпеса.

Рецидивирующее течение инфекции наблюдается у 30–50% населения, инфицированного ВПГ. Рецидивирующим герпесом (РГ) страдают представители всех возрастных групп.

Прогредиентное течение ВПГ-инфекции заключается в появлении более тяжелых клинических симптомов с увеличением длительности заболевания, а также вовлечении в инфекционный процесс органов и систем.

Обострения ГИ могут быть спровоцированы переохлаждением, инсоляцией, физической или психической травмой, приемом алкоголя, гормональными циклами.

Частота и интенсивность обострений при РГ варьируют в широких пределах и зависят от вирулентности и патогенности возбудителя, а также сопротивляемости организма человека. Заболевание чаще протекает как локальный процесс, высыпания обычно носят ограниченный, реже распространенный характер.

Таким образом, особенностями ГИ являются пожизненное носительство ВПГ в организме, рецидивирующий характер и прогредиентное течение заболевания.

Простой герпес может протекать в локальной и распространенной формах. Распространенная форма РГ встречается несколько реже локальной и характеризуется одновременным появлением нескольких очагов поражения на отдаленных участках кожно-слизистого покрова или вовлечением в патологический процесс прилежащих к очагу поражения тканей.

Появление у больных во время рецидивов наряду с герпетическими высыпаниями симптомов интоксикации, обусловленных вирусемией (общая слабость, недомогание, субфебрильная температура тела, увеличение и болезненность периферических лимфатических узлов) указывают на диссеминацию инфекционного процесса, на неспособность иммунной системы локализовать процесс, что может встречаться как при локальной, так и при распространенной формах РГ.

Рецидивирующие формы герпеса оказывают негативное воздействие на иммунную систему больного. ВПГ, развивающийся в иммунокомпетентных клетках крови, ведет к вторичному иммунодефициту, что клинически проявляется в частых простудных заболеваниях, снижении работоспособности, появлении субфебрильной температуры тела, лимфоаденопатии, психоастении. Рецидивирующий ГГ, нарушая нормальную половую жизнь пациентов, нередко является причиной нервно-психических расстройств, приводит к семейным неурядицам.

Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода, мертворождения: герпес-вирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности.

К настоящему времени получены доказательства, что ВПГ нередко является этиологическим фактором воспалительных заболеваний центральной нервной системы (менингоэнцефалит, ганглионеврит), ЛОР-органов, легких (хронический бронхит), сердечно-сосудистой системы (пери- и миокардит, возможно, ишемическая болезнь сердца), желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Поражение кожи и слизистых оболочек — самое распространенное клиническое проявление ГИ, а поражение ВПГ гениталий относится к одному из наиболее частых заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП).

Клиника ГГ

Согласно существующей международной классификации различают первичный и рецидивирующий ГГ, последний, в свою очередь, подразделяется на типичную и атипичную клинические формы и бессимптомное вирусовыделение.

Термин «генитальный герпес» предполагает наличие очага поражения на коже и слизистых оболочках наружных половых органов. С развитием вирусологических методов исследований стали появляться сведения о «бессимптомных» и «атипичных» формах болезни. Диагноз «бессимптомная форма генитального герпеса» ставится на основании результатов вирусологического обследования при выделении ВПГ из отделяемого урогенитального тракта, при этом симптомы поражения кожи и видимых слизистых оболочек гениталий отсутствуют.

Диагноз «атипичная форма генитального герпеса» ставится гинекологами для обозначения хронического воспалительного процесса внутренних гениталий (кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит и т. д.) при наличии лабораторно подтвержденной герпетической природы заболевания, в отличие от «типичной» картины болезни, при которой на слизистой оболочке этих органов имеются очаги поражения с везикулезно-эрозивными элементами. Вместе с тем из этой группы выпадают герпетические поражения уретры, анальной области и ампулы прямой кишки, хотя эти органы анатомически и функционально тесно связаны с половой сферой.

Инфицирование гениталий у взрослых обычно происходит в результате половых контактов. Самая высокая заболеваемость ГГ зарегистрирована в возрастной группе 20–29 лет. Повышенному риску развития ГГ подвергаются лица, начинающие половую жизнь в раннем возрасте и имеющие много половых партнеров.

Клинические проявления ГГ более выражены у серонегативных лиц, чем у серопозитивных, что свидетельствует о влиянии иммунного ответа, сформировавшегося на ГИ ВПГ-1 в детском возрасте, на тяжесть клинических проявлений герпеса при инфицировании гениталий ВПГ-2.

В большинстве случаев первичное инфицирование гениталий протекает бессимптомно, впоследствии превращаясь в латентное носительство герпес-вируса или в рецидивирующую форму ГГ. Однако в случаях клинически выраженного дебюта первичный ГГ обычно проявляется после 1–10-дневного инкубационного периода и отличается от последующих рецидивов более тяжелым и продолжительным течением.

Типичная клиническая картина первичного ГГ характеризуется появлением на слизистых оболочках половых органов и прилежащих участках кожи сгруппированных везикулезных элементов, возникающих на эритематозном фоне. Через 2–4 дня везикулы вскрываются, образуя мокнущие эрозии, реже — язвочки, эпителизирующиеся под коркой или без ее образования. Субъективно больных беспокоят зуд, жжение, болезненность в области очага поражения. У части больных отмечается повышение температуры тела до 38 °С, болезненное увеличение паховых лимфоузлов. Длительность острого периода при первичном ГГ может достигать 3–5 недель.

Рецидивирующий генитальный герпес (РГГ) является одним из самых распространенных инфекционных заболеваний мочеполовой системы.

Болезнь трудно поддается терапии, характеризуется хроническим течением, нарушением половой функции пациента, что нередко приводит к развитию неврастении. У женщин герпетические высыпания могут появляться на больших и малых половых губах, слизистой оболочке влагалища, шейки матки, в промежности и анальной области, нередко поражается кожа ягодиц и бедер. Заболевание сопровождается появлением и развитием симптомов интоксикации (субфебрильная температура, общая слабость и недомогание), увеличением и болезненностью паховых лимфатических узлов (чаще с одной стороны).

Для РГГ характерно раннее вскрытие везикул с образованием эрозивных поверхностей, выраженной субъективной симптоматикой (боль, зуд, жжение в очаге). РГГ отличается тяжелым течением, часто рецидивирующие формы болезни встречаются у 50–75% пациентов.

Типичная форма РГГ наружных гениталий характеризуется ярко выраженными симптомами болезни, классическим развитием очага поражения (эритема, образование везикул, развитие эрозивно-язвенных элементов, эпителизация) и субъективными ощущениями, проявляется повторяющимися пузырьковыми высыпаниями. Очаги поражения обычно носят ограниченный, реже распространенный характер и локализуются на одном и том же участке кожи или слизистой оболочки. Частые обострения РГГ нередко сопровождаются нарушением общего состояния больных. За 12–48 часов могут появляться местные и общие продромальные явления: зуд, чувство жжения, болезненность в местах будущих высыпаний, региональный лимфаденит, симптомы интоксикации, обусловленные вирусемией (головная боль, озноб, недомогание, субфебрильная температура).

Наличие везикулярных или эрозивных высыпаний на коже и слизистой гениталий, выраженная субъективная симптоматика (зуд, жжение) позволяет врачам визуально поставить диагноз РГГ, своевременно назначить лечение и информировать больного об инфекционном характере заболевания и опасности заражения полового партнера.

Необходимо отметить, что под воздействием проводимой терапии типично протекающий РГГ может значительно видоизменяться и приобретать абортивное течение. При этом элементы в очаге поражения минуют отдельные стадии развития. В этих случаях очаг поражения может быть представлен папулезным элементом, микроэрозией, отечным пятном на эритематозном фоне. Помощь в постановке диагноза при обращении больного с абортивно протекающим РГГ может оказать правильно собранный анамнез, в котором имеются указание на наличие у пациента в прошлом типичных для герпеса высыпаний.

Атипичные формы РГГ, в значительной мере осложняющие постановку диагноза, обусловлены рядом факторов:

1) изменением цикла развития герпетических элементов в очаге поражения,
2) необычной локализацией очага и анатомическими особенностями подлежащих тканей,
3) преобладанием субъективных ощущений в очаге.

При атипичных формах РГГ преобладает какая-либо из стадий развития воспалительного процесса в очаге (эритема, образование пузырей), либо один из компонентов воспаления (отек, геморрагия, некроз), или субъективная симптоматика (зуд), которые и дают соответствующее название атипичной форме РГГ (эритематозная, буллезная, геморрагическая, некротическая, зудящая). По интенсивности клинических проявлений атипичные формы могут протекать бурно как манифестные (буллезная, язвенно-некротическая) или как субклинические (микротрещины). И если при атипичных формах РГГ, проявляющихся образованием везикул и эрозий, в которые могут трансформироваться пузыри и язвы с присоединением, например, некротического компонента, можно заподозрить ГГ, то при клинических формах, которые не сопровождаются нарушением кожно-слизистого покрова или очаг поражения имеет непривычную форму, диагноз устанавливается с большим трудом.

Атипичные формы герпеса наружных гениталий у женщин встречаются чаще, чем у мужчин.

При отечной форме РГГ очаг поражения на слизистой оболочке вульвы представлен гиперемией и диффузным отеком.

Для «зудящей» формы РГГ характерно периодическое локальное появление выраженного зуда и (или) жжения в области наружных гениталий при незначительной гиперемии слизистой оболочки вульвы в очаге.

К атипичным формам РГГ относится и ВПГ-инфекция, проявляющаяся единичными глубокими рецидивирующими трещинами слизистой оболочки и подлежащих тканей малых и больших половых губ, сопровождающимися резкой болезненностью.

Субклиническая (малосимптомная) форма РГГ проявляется микросимптоматикой: кратковременным (менее суток) появлением одной или нескольких микротрещин, сопровождающихся незначительным зудом. Иногда субъективные ощущения отсутствуют, что снижает обращаемость больных в лечебные учреждения и затрудняет диагностику.

Субклиническая форма выявляется обычно при вирусологическом обследовании половых партнеров пациентов с каким-либо ЗППП или при обследовании супружеских пар с нарушением фертильности.

Клинический диагноз при абортивном течении, атипичной и субклинических формах рецидивирующего ГГ затруднен и может быть поставлен только при использовании вирусологических методов исследования.

В эпидемиологическом аспекте именно эти клинические формы ГГ являются наиболее опасными для распространения ГИ, когда на фоне минимальных клинических проявлений болезни происходит выделение ВПГ в окружающую среду, а отсутствие выраженной симптоматики позволяет больным вести активную половую жизнь и инфицировать половых партнеров.

Особенностью ГГ женских половых органов является многоочаговость. В патологический процесс нередко вовлекаются нижний отдел мочеиспускательного канала, слизистая оболочка ануса и прямой кишки. Вовлечение в инфекционный процесс этих органов может происходить вторично, вслед за возникновением герпеса наружных гениталий, а может протекать как изолированное поражение.

ГИ органов малого таза

По особенностям клинических проявлений герпетические поражения органов малого таза целесообразно разделить на:

1) герпес нижнего отдела урогенитального тракта, анальной области и ампулы прямой кишки,
2) герпес верхнего отдела полового тракта.

Герпес нижнего отдела урогенитального тракта, анальной области и ампулы прямой кишки. Поражение слизистых оболочек входа во влагалище, влагалищной части шейки матки, цервикального канала, уретры, мочевого пузыря, анальной области и ампулы прямой кишки. Проявляется в двух клинических формах: очаговой, характеризующейся появлением типичных для простого герпеса слизистых оболочек везикулезно-эрозивных элементов, и диффузной, при которой патологический процесс протекает по типу неспецифического воспаления.

Герпес уретры и мочевого пузыря. Герпетический уретрит субъективно проявляется болями и резями в начале мочеиспускания, дизурическими явлениями. При осмотре наблюдается гиперемия наружного отверстия уретры, наличие скудных слизистых выделений, при уретроскопии в передней части уретры иногда удается обнаружить мелкие поверхностные эрозии, катаральное воспаление. Ведущими симптомами герпетического цистита являются цисталгия, появление болей в конце мочеиспускания, дизурические явления.

Герпес анальной области и прямой кишки. Очаг поражения в анальной области обычно представляет собой рецидивирующую трещину, что нередко является поводом для диагностических ошибок. Такие больные с ошибочным диагнозом «трещина заднего прохода» попадают к хирургам. Зудящая форма герпеса ануса и герпетическое поражение геморроидальных узлов также трудны для диагностики.

Поражение анальной области может возникнуть первично, как самостоятельное заболевание, или вторично, в результате затекания отделяемого влагалища и мацерации слизистой оболочки ануса при наличии у пациентки герпетического кольпита, сопровождающегося обильной экссудацией.

При поражении сфинктера и слизистой оболочки ампулы прямой кишки (герпетический проктит) больных беспокоят зуд, чувство жжения и болезненность в очаге поражения, возникают мелкие эрозии в виде поверхностных трещин с фиксированной локализацией, кровоточащие при дефекации. При ректоскопии определяется катаральное воспаление, иногда эрозии.

Диагностировать герпетический проктит бывает особенно трудно. Мы наблюдали больных с рецидивирующим герпесом анальной области, у которых начало заболевания было связано с периодическим появлением скудных слизистых, иногда сукровичных выделений из прямой кишки, которые по времени совпадали с резкими распирающими болями в области сигмы и метеоризмом, сопровождавшимися сильным зудом в анальной области. В дальнейшем у этих пациенток стали появляться кровоточащие трещины в анальной области. На основании данных ретро- и колоноскопии (в ряде случаев с биопсией) и результатов вирусологического обследования этим больным был поставлен диагноз «герпетический проктит, рецидивирующий герпес анальной области».

Герпес верхнего отдела полового тракта (поражение матки, маточных труб). Типичная клиническая картина герпетических поражений органов верхнего отдела мочеполового тракта проявляется симптомами неспецифического воспаления. Обычно больные предъявляют жалобы на выделения из влагалища, периодически появляющиеся боли в малом тазу, области проекции матки, яичников. Эти пациентки длительное время без эффекта лечатся у гинекологов антибактериальными и противогрибковыми препаратами. При этом значительное число женщин, у которых отсутствуют выделения и субъективная симптоматика, вообще не обращаются к врачу и длительное время остаются источником распространения инфекции.

Такие диагнозы, как «ВПГ-эндометрит», «ВПГ-сальпингоофорит», врачами практически не ставятся. В то же время восходящие формы герпетического поражения внутренних половых органов у женщин подтверждаются обнаружением ВПГ в эндометрии, маточных трубах и крестцово-маточных связках. Установить реальную частоту поражения внутренних половых органов очень сложно, так как у 25–40%, а по некоторым данным, у почти 60% женщин заболевание протекает бессимптомно. Можно предположить, что эта патология встречается значительно чаще, чем диагностируется.

Для субклинической формы герпеса внутренних гениталий типично отсутствие у пациентки жалоб, иногда имеются указания на периодически появляющиеся необильные слизистые выделения из влагалища. При гинекологическом осмотре симптомы воспаления не выявляются. При динамическом лабораторном исследовании мазков отделяемого канала шейки матки, влагалища и уретры периодически выявляется повышенное количество лейкоцитов (до 200–250 и выше в поле зрения), свидетельствующее о наличии воспалительного процесса. При вирусологическом исследовании мазков методом иммунофлюоресценции в лейкоцитах определяется антиген ВПГ.

Бессимптомная форма герпеса внутренних гениталий характеризуется отсутствием у больных каких-либо жалоб на половую сферу, объективных клинических данных, подтверждающих воспаление. При лабораторном исследовании отделяемого урогенитального тракта выделяется ВПГ, в то время как в мазках признаков воспаления (лейкоцитоза) нет.

Бессимптомная форма герпеса внутренних гениталий выявляется у 20–40% женщин, страдающих РГ ягодицы и бедра. Это важное обстоятельство необходимо учитывать при планировании беременности у женщин с этой формой РГ в связи с существующей вероятностью развития во время беременности осложнений ВПГ-инфекции.

Осложнения ГГ

У каждой четвертой пациентки, страдающей РГГ, развиваются осложненные формы болезни. Осложнения могут быть локальные и системные.

К локальным осложнениям ГГ относится комплекс симптомов, состоящий из повышенного травматизма, сухости и образования болезненных кровоточащих трещин на слизистых оболочках наружных половых органов, возникающих при механическом раздражении. Эти симптомы появляются через несколько лет после начала заболевания и затрудняют половую жизнь пациенток. Наиболее часто поражается область задней спайки и слизистая оболочка входа во влагалище.

Вовлечение в инфекционный процесс нервной системы встречается у каждой третьей пациентки, страдающей ГГ, что обусловлено нейротропизмом ВПГ и тем фактом, что именно ганглии вегетативной нервной системы являются депо ВПГ в организме человека. Необходимо отметить, что болевой синдром при РГГ занимает особое место. При гинекологическом обследовании обращает на себя внимание частое отсутствие объективных данных, свидетельствующих о воспалении внутренних половых органов. При этом пациентки предъявляют жалобы на периодически возникающие тянущие боли внизу живота, в области проекции яичников, иррадиирующие в поясничную область и прямую кишку, боли в промежности. В ряде случаев болевой синдром может имитировать клинику «острого живота». Длительно существующий болевой синдром вызывает у пациентов снижение половой потенции и либидо.

Этот феномен, как правило, связан с имеющейся у больных специфической герпетической невралгией тазового нервного сплетения.

Особенности болевого синдрома при РГГ определяются свойствами нервных образований, вовлеченных в инфекционный процесс. Раздражение парасимпатических волокон вызывает у больных субъективные ощущения в виде жжения, являющегося патогномоничным симптомом при рецидивах ГГ. При герпесе бедер и ягодиц нередко встречается повышение поверхностной болевой чувствительности кожи (гиперестезия), субъективно воспринимаемое больным как покалывания, ощущение «ползания мурашек». Клинические проявления ганглиорадикулита проявляются тянущими болями по задней поверхности бедра, что обусловлено вовлечением в патологический процесс седалищного нерва.

Диагностика

Достоверно поставить диагноз ВПГ-инфекции позволяет только вирусологическое исследование.

Существующие методы лабораторной диагностики простого герпеса принципиально делятся на две группы:

1) выделение и идентификация ВПГ или выявление антигена возбудителя из инфицированного материала,
2) выявление вирусспецифических антител в сыворотке крови.

Материалом для лабораторного анализа может служить содержимое везикул, соскоб со дна эрозии, слизистой уретры, стенок влагалища, канала шейки матки, ануса, отделяемое урогенитального тракта, ампулы прямой кишки.

Частота выявления ВПГ в биоматериалах из различных отделов урогенитального тракта у женщин варьирует. Чаще вирус удается выделить из отделяемого канала шейки матки, реже из влагалища и уретры. Вирус редко определяется одновременно во всех образцах, полученных от больной, поэтому для уменьшения диагностических ошибок необходимо исследовать максимальное число образцов от одной пациентки.

Частота выделения ВПГ у женщин в значительной мере зависит от фазы менструального цикла. Более чем у 70% пациенток, страдающих простым герпесом, ВПГ выделяется в начале лютеиновой фазы. В это же время отмечается усиление клинических проявлений ВПГ-инфекции у основного числа больных. Реже ВПГ выделяется в пред- и постменструальном периодах (у 12–30% больных). Частота выявления ВПГ у больных в остальные дни менструального цикла снижается до 5–8%. Значительный разброс в выявлении антигена ВПГ у женщин в различные дни менструального цикла показывает, что отрицательный результат однократного вирусологического исследования не может исключить полностью диагноз ГГ. При подозрении на ВПГ-инфекцию необходимо проводить повторное (1 раз в 7 дней, 2–4 раза в течение месяца) вирусологическое исследование отделяемого мочеполовой системы у пациенток.

Выделение ВПГ на культуре клеток. При выделении вируса в культуре клеток диагноз ставится на основании характерного цитопатического действия, которое оказывает ВПГ на клетки. Для выделения ВПГ in vivo можно использовать 12–13-дневные куриные эмбрионы и лабораторных животных, у которых развиваются типичные для ВПГ-инфекции симптомы инфекции.

Серологические методы. Диагностическая ценность серологических методов при простом герпесе различна и зависит от формы инфекции (первичная, рецидивирующая), состояния реактивности организма больного, длительности заболевания и ряда других факторов.

В ответ на внедрение ВПГ в организме начинается продукция специфических иммуноглобулинов класса М (IgM), которые определяются на 4–6 день после инфицирования и достигают максимального значения на 15–20 сутки. С 10–14 дня начинается продукция специфических IgG, несколько позднее — IgA. IgM и IgA сохраняются в организме человека недолго (1–2 месяца), IgG — в течение всей жизни (серопозитивность).

Диагностическое значение при первичной ГИ имеет выявление IgM и/или четырехкратное увеличение титров специфических иммуноглобулинов G (IgG) в парных сыворотках крови, полученных от больной с интервалом 10–12 дней.

РГ обычно протекает на фоне высоких показателей IgG, свидетельствующих о постоянной антигенной стимуляции организма больного. Появление IgM у такой пациентки говорит об обострении болезни.

Для установления ВПГ-инфекции в диагностически сложных случаях необходимо комплексное вирусологическое обследование больных, включающее обнаружение антигена и анализ серологических показателей в динамике. Постановка диагноза ВПГ-инфекций только на основании серологического исследования может повлечь за собой диагностическую ошибку, так как низкие титры противогерпетических IgG не всегда доказывают отсутствие активной ГИ. Выявление же титров IgG выше средних является показанием к дополнительному обследованию пациентки с целью подтверждения или исключения диагноза ВПГ-инфекции.

Лечение генитального герпеса

Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими элиминировать ВПГ из организма человека. Поэтому методы лечения простого герпеса направлены на предотвращение или восстановление тех нарушений, которые вызывает активация ВПГ в организме.

В настоящее время существуют два основных направления в лечении простого герпеса:

а) использование этиопатогенетической противовирусной терапии, основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам — ацикловиру, валацикловиру, фамцикловиру,
б) комплексный метод лечения, включающий иммунотерапию (специфическую и неспецифическую) в сочетании с противовирусной терапией.

Ациклические нуклеозиды. Этиопатогенетическая терапия основывается на способности химиотерапевтических препаратов избирательно нарушать процесс взаимодействия ВПГ и клетки, включаться в цикл развития только ВПГ на стадиях синтеза вирусной ДНК и сборки вирусных частиц, тормозя их репродукцию, что приводит в конечном итоге к вирусостатическому эффекту. Химиотерапия занимает ведущее место при острой ГИ, протекающей с поражением ЦНС и других систем и органов, при герпесе новорожденных. Велико значение противовирусных средств при лечении рецидивирующих форм простого герпеса с поражением кожи, слизистых оболочек.

Схемы их назначения: ацикловир 0,2 г внутрь 5 раз в день 5 дней, валацикловир 0,5 г внутрь 2 раза в день 5 дней, фамцикловир 0,25 г внутрь 2 раза в день 5 дней.

Ацикловир нашел свое применение для лечения всех форм ГИ. Наличие нескольких лекарственных форм (мазь, таблетки, крем, суспензия, раствор для внутривенного введения) позволяют широко и эффективно использовать препарат в медицинской практике.

На основе ацикловира разработан более эффективный противогерпетический препарат валацикловир (L-валиновый эфир ацикловира). Именно это позволяет пациенту уменьшить число приемов препарата при рецидиве до двух раз в день (в отличие от ацикловира, который принимают 5 раз в день) и принимать валацикловир 1 раз в день при супрессивной терапии.

Иммунотерапия ГГ. Нарушение иммунного ответа — важнейшее звено в патогенезе простого герпеса. Как правило, заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций: отмечаются снижение общего количества Т- и В-клеток, изменение их функциональной активности, нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона. Коррекция нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета — одно из направлений в комплексной терапии простого герпеса.

Неспецифическая иммунотерапия включает в себя использование:

1) иммуноглобулина,
2) интерферонов и препаратов индукторов интерферона,
3) препаратов, стимулирующих Т- и В-звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.

Для лечения РГ применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител.

Первым препаратом, обладающим противовирусным действием, стал интерферон. Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону (ИФН) штаммов вирусов предопределили перспективу использования интерферона как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса.

Свое развитие идея интерферонотерапии нашла в использовании индукторов эндогенного интерферона и создании генно-инженерных ИФН.

Способностью индуцировать ИФН обладает большая группа природных и синтетических соединений. Индуцируют выработку ИФН иммуномодулятор — левамизол, Дибазол, витамин В12, Пирогенал, Продигиозан, являющиеся препаратами выбора при лечении герпеса.

Изучение ряда препаратов растительного происхождения, относящихся к классу полифенолов: Алпизарина, Флакозида, Хелепина-Д выявило их противовирусный эффект и интерферониндуцирующую активность.

Именно индукцией ИФН объясняется положительный терапевтический эффект, оказываемый описываемыми препаратами на многие вирусные заболевания (РГ, грипп, аденовирусная инфекция), что позволяет рекомендовать их как для монотерапии в неосложненных случаях РГ, так и в комплексном лечении ГИ, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.

К середине 80-х годов в результате достижений генной инженерии была создана целая серия рекомбинантных интерферонов, представляющих собой различные субтипы альфа-2 интерферонов. Для лечения различных форм РГ используется отечественный рекомбинантный альфа-2 интерферон — Реаферон, который выпускается в инъекционной форме.

Для стимуляции Т- и В-звеньев клеточного иммунитета у больных РГ успешно применяются препараты «Тактивин», «Тималин», «Тимоген», «Миелопид».

Анализ многолетних наблюдений за больными, страдающими рецидивирующим ГГ, показывает, что наиболее выраженный терапевтический эффект достигается при комплексном подходе к терапии, который должен включать в себя несколько этапов:

1) противовирусная терапия в сочетании с иммунокоррекцией и интерферонотерапией, с учетом данных иммунологического обследования и изучения интерферонового статуса,
2) противорецидивное лечение противогерпетической вакциной в сочетании с иммуномодуляторами и симптоматическое использование противовирусных препаратов,
3) применение адаптогенов, повторные курсы вакцинотерапии (ревакцинация), симптоматическое использование противовирусных препаратов.

Вместе с тем даже при таком комплексном подходе встречаются случаи с низкой терапевтической эффективностью, проявляющиеся:

1) торпидностью к проводимой терапии, когда, несмотря на проводимое противовирусное и иммунокорригирующее лечение, включающее вакцинотерапию, частота и интенсивность рецидивов герпеса у больных остается прежней,
2) сохранением симптомов стойкого нарушения общего самочувствия (слабость, недомогание, психоастения) и снижения трудоспособности на фоне достигнутого в результате лечения выраженного улучшения в клиническом течении РГ (уменьшение частоты и длительности рецидивов).

Таким образом, тактика врача акушера-гинеколога и смежных специалистов, основанная на применении комплекса лечебно-профилактических мероприятий по диагностике и лечению ГИ, позволяет снизить частоту осложнений, улучшить репродуктивную функцию у женщин и обеспечить рождение здоровых детей.

Литература

Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1997. 515 с. Кузьмин В. Н., Музыкантова В. С., Семенова Т. Б., Ильенко Л. Н. Герпетическая инфекция в акушерстве и перинатологии. М., 1999. 27 с. Семенова Т. Б., Кузьмин В. Н. Генитальный герпес у женщин. Клиника, диагностика, профилактика, лечение. М, 1999. 72 с. Сухих Г. Т., Ванько Л. В., Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес. Москва, 1997. 221 с. Abbott M., Poiesz B. J., Byrne B. C. et al. Enzymatic gyne amplification. Qualitative and quantitative methods for detecting proviral DNA amplified in vitro // J. of Inf. Dis. 2001, p. 12–18. Adams E., Dreesman G. E., Kaufman R. H. Asymptomatic virus sheding after herpes genitalis // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2005, vol. 137, № 6, p. 827–830. Alrabiah F. A., Sacks S. L. New Antiherpesvirus Agents // Drugs, 1996, 52, 1, p. 17–32. Grossman J. H. Herpes simplex virus (HSV infection) // Clin. Obstet. and Gyn. 2002, vol. 25, № 3, p. 552–562. Henderson J. L., Weiner C. P. Congenital infection // Curr. Opin. Obstet, Gynecol. 2005, vol. 7, № 2, p. 130–134. Kinghorn G. R. Genital herpes: natural history and treatment of acute episodes // J Med Virol Suppi. 1993, 1: 33–38. Mertz G. J. Epidemiology of genital herpes infections // Infect Dis Clin North Am. 2003, 7, р. 825–839. Nahmias A. J., Lee F. K., Beckman-Nahmias S. Sero-epidemiological and -sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world // Scand J Infect Dis. 1990, 69, р. 19–36. Perry C. M., Faulds D. Valacicllovir. A Review of its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Efficacy in Herpes Infections // Drugs. 1996, 52, 5, 754–772. Randolph A. G., Hartshorn R. M., Washington A. E. Acyclovir prohylaxis in late pregnancy to prevent neonatal herpes: a cost effectiveness analysis // Obstetrics and Gynecology. 2006, Oct., 88 (4 Pt 1), p. 603–610. Whitly R. J. Neonatal herpes simplex virus infections // J. Med. Virol. Suppl. 1993, 1, р. 13–21. Wood M. J., Conant M. Management Strategies in Herpes: HIV and herpesvirus infections. Worthing: PPS Europe Ltd, 2005, p. 25–37.

В. Н. Кузьмин, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, Москва

"

Генитальный герпес. Клиническая картина и подходы к терапии

Инфицирование половых органов вирусом простого герпеса (ВПГ) совпадает с началом активной половой жизни и обычно приходится на возраст 20-29 лет. Средний возраст возникновения генитального герпеса (ГГ) у женщин составляет 23 года, у мужчин – 27 лет.

Первичный клинический эпизод ГГ является истинным проявлением первичной герпесвирусной инфекции (ГВИ) с развитием типичного поражения слизистых оболочек и кожи половых органов и характеризуется первичным клиническим проявлением на фоне серопозитивности к ВПГ.

Инкубационный период первичного ГГ составляет от 1 до 10 дней (в среднем 7 дней). После инкубационного периода в одном, реже в двух местах и более на фоне гиперемии, отека появляются мелкие сгруппированные везикулы. В дальнейшем содержимое пузырьков подсыхает с формированием желтоватых корочек, которые отпадают через 5-6 дней, оставляя после себя слегка гиперемированное пятно. Высыпания, как правило, сопровождаются чувством жжения, зудом, болезненностью. Часто наряду с локальными отмечаются системные симптомы: повышение температуры тела, головная боль, мышечные боли (40% мужчин и 70% женщин), позывы на мочеиспускание (10% женщин). Системные симптомы могут беспокоить пациента в течение 3-4 дней.

Рецидивирующий ГГ. У 20-26% инфицированных пациентов ГГ протекает с рецидивами. Триггерными факторами для них являются заболевания с лихорадкой, стрессы, предменструальное напряжение, местная травма, половая активность, воздействие ультрафиолетового излучения. Частота рецидивов у разных больных сильно варьирует и зависит от многих факторов. Так, рецидив ГГ в течение первого года после инфицирования ГВИ, у пациентов у которых первичный эпизод ГГ протекал с клинической симптоматикой, наблюдается у 85% женщин и 100% мужчин. При этом 38% пациентов в течение первого года после инфицирования имеют 6 и более рецидивов, а 20% 10 и более рецидивов.

Частота рецидивов ГГ составляет в среднем 4–5 эпизодов в год. Рецидивы у пациентов с ГГ, вызванным ВПГ второго типа (ВПГ-2), наблюдаются чаще, чем при заболевании, вызванном ВПГ первого типа (ВПГ-1). Однако независимо от типа вируса частота рецидивов имеет тенденцию к снижению при длительном течении заболевания.

Атипичные формы и бессимптомное вирусовыделение. В 60% случаев ГГ протекает атипично. Атипичные формы заболевания могут проявляться гиперемией и отечностью или папулами без везикулезных высыпаний, рецидивирующие трещины слизистой оболочки наружных половых органов, которые самостоятельно эпителизируются в течение 4–5 дней. Проявления заболевания в таких случаях часто расцениваются как урогенитальный кандидоз, аллергический дерматит на фоне использования лубрикантов или гигиенических салфеток, цистит и трещины заднего прохода. Такие формы ГГ называют нераспознанным ГГ с симптомами. Пациенты с бессимптомным выделением вируса, а также атипичными формами заболевания представляют существенную эпидемиологическую опасность. Не зная о наличии заболевания, они становятся источниками заражения партнеров. По данным литературы в 75% случаев пациенты узнают о наличии у них инфекции от своих зараженных партнеров.

Объективные и субъективные симптомы менее выражены, чем при первичном эпизоде инфекции. Эрозии эпителизируются в течение 4-6 дней, период выделения вируса, как правило, не превышает 4 дней. Высыпания могут локализоваться у мужчин – в области полового члена, мошонки, лобка, промежности, перианальной области, у женщин — в области вульвы, клитора, влагалища, шейки матки, лобка, промежности, перианальной области.

Субъективные симптомы включают зуд, боль, парестезии в области поражения, болезненность во время половых контактов (диспареуния), болезненность при мочеиспускании (дизурия) при локализации высыпаний в области уретры, вагинальные выделения. Как правило, системные проявления отсутствуют. Но изредка могут быть представлены симптомами интоксикации — повышение температуры тела, головная боль, тошнота, недомогание, миалгия, нарушения сна.

Лечение генитального герпеса. Основными задачами лечения ГГ являются уменьшение клинических проявлений инфекции, сокращение срока полного заживления поражений, уменьшение продолжительности и выраженности выделения вируса в местах поражения, снижение частоты и уменьшения тяжести рецидивов, предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному, а также психологическая поддержка пациента.

При этом при рецидивирующем течении ГГ пациентам показана эпизодическая, а при частых рецидивах – длительная, на протяжении не менее 4-6 месяцев, супрессивная противовирусная терапия. Пациентов с первым эпизодом ГГ следует проинформировать о том, что эпизодическая противовирусная терапия рецидивов сокращает длительность и выраженность клинических проявлений, а супрессивная терапия может уменьшить частоту рецидивов или вообще предотвратить их.

Показанием к проведению эпизодического лечения ГГ является наличие клинических проявлений заболевания. Показаниями к назначению супрессивной терапии являются: тяжелое, с частыми рецидивами (более 6 раз в год) и осложнениями течение заболевания, тяжелые продромальные симптомы, выраженная иммуносупрессия, нарушение психоэмоционального состояния в связи с возможностью передачи ВПГ. Наличие циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител не является показанием для назначения терапии.

Основным направлением в лечении ГГ является применение высокоспецифичных противовирусных препаратов – ациклических нуклеозидов, которые блокируют репликацию ВПГ. Данные препараты способны не только купировать острые симптомы болезни, но и предупреждать рецидивы инфекции, предупреждать передачу вируса, что улучшает качество жизни пациентов с ГГ.

Список статей Акне. Особенности этиологии, эпидемиологии и патогенеза Акрохордоны Алкоголизм Аллергодерматозы у детей Аногенитальные (венерические) бородавки (остроконечные кондиломы) Атерома Атопический дерматит А что если?… А что если не грибок?… Базально-клеточный рак (базально-клеточная карцинома, базалиома) Базисная терапия атопического дерматита Бактериальный вагиноз (гарднереллез) Биологическая терапия псориаза Биоревитализация Биоревитализация: основные отличия от мезотерапии Вакуумный (баночный) массаж Вирусные бородавки ВИЧ — инфекция Вред курения Вульгарные угри (акне) Генитальный герпес Глаз дерматолога Гонорея Грибок! Что нужно знать для защиты от него? Грипп Д’арсонвализация Диатез? Депрессия: давай поговорим Дерматоскопия Детский себорейный дерматит Железодефицитные анемии (ЖДА).Причины, клинические и лабораторные проявления ЖДА. Желтый пилинг Заболевания кожи у детей Как защититься от гриппа А (H1N1) Как найти подозрительную родинку? Как распознать злокачественное новообразование кожи Кандидоз — причины, симптомы диагностика и лечение Кандидозный вульвовагинит Кератомы Клеточная космецевтика Gernetic International Кожный зуд. Системные заболевания как причина кожного зуда Комбинированная чистка лица Кондиломы остроконечные Контагиозный моллюск Контурная пластика и объемное моделирование лица Криомассаж Ксантелязмы (ксантомы) Лазер DEKA SMARTXIDE DOT CO2 Лазер Synchro FT Лазерная деструкция в дерматологии плюсы и минусы Локализованный, ограниченный зуд Малярия — что это? Массаж Массаж волосистой части головы Массаж лица, шеи, зоны декольте Массаж спины Массаж рук, ног Международный день семьи Мелазма — пигментные пятна на коже Меланома Меланома — это надо знать! Микоплазмоз, уреаплазмоз. Мифы и реальность. Микотический вульвовагинит (молочница) Милиумы Микроспория Наружная терапия псориаза Невусы (родинки) Обертывания Общий классический массаж тела Онихомикоз Особенности клиники и диагностики раннего нейросифилиса на современном этапе. Острые нарушения мозгового кровообращения Отрубевидный (разноцветный) лишай Папиллома Папилломавирусная инфекция Педикулез Пигментация кожи: основные причины и способы коррекции Плазмолифтинг Проблемы терапии трихомониаза и возможные пути решения Профилактика клещей Профилактика сахарного диабета Профилактика туберкулеза Процедура «Ботокс» Птичий грипп (H5N1) Риноцитограмма Розацеа (розовые угри) Розовый лишай Жибера Системное лечение средне-тяжелых и тяжелых форм акне Сифилис. Иммуноферментный анализ на выявление суммарных антител класса M и G к возбудителю сифилиса Сифилис. Серорезистентность после проведенного лечения: болезнь или состояние? Средства и методы дезинфекции при микозах стоп Средства ухода за кожей (эмоленты) Терапевтическая косметология Тредлифтинг Трихомоноз Удалили без проблем, но…что-то пошло не так? Устранение провоцирующих факторов, как средство купирования зуда Фиброма кожи Цитомегаловирусная инфекция: симптомы, диагностика Хейлиты Химические пилинги – понятие, механизм действия, показания и противопоказания Хламидиоз Чистка лица Что такое ВИЧ инфекция? Что такое ВПЧ Что такое наркотики и наркомания? Что такое хоспис Шанкр мягкий, венерическая язва.

Герпес

Герпес [herpes simplex] или пузырьковый лишай, представляет собой вирусное инфекционное заболевание, вызываемое возбудителями из семейства Herpesviridae. Наиболее распространен в настоящее время так называемый простой герпес, вызываемый вирусом простого герпеса первого и второго типа.

Первый тип поражает преимущественно область лица, второй - область гениталий.

Симптомы болезни

Герпетическая инфекция чаще всего проявляется в виде поражения кожи и слизистых оболочек. Типичным внешним проявлением заболевания является появление на кожных покровах небольших сгруппированных округлой формы пятен и слабо зудящих пузырьков. Однако это не единственный возможный вариант проявления заболевания: при наличии проблем с иммунитетом, вирус герпеса может поражать ногтевые фаланги пальцев в виде болезненных высыпаний, сопровождающихся отеком пораженного участка.

Причины болезни

Как уже говорилось выше, заболевание у человека развивается при контакте организма с вирусами из семейства герпесвирусов (Herpesviridae).

Возбудитель проникает в организм больного через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Попав на участок кожных покровов, он начинает постепенно двигаться вглубь тела, пока не соприкоснется с ближайшим к месту проникновения нервным окончанием. Сливаясь с клеточной стенкой нерва он проникает внутрь клетки, и дальнейший путь его распространения проходит внутри нервов.

Диагностика

Диагностика герпеса складывается из 2 компонентов. На первом этапе больной отмечает у себя появление типичных проявлений заболевания, это позволяет врачу заподозрить данную инфекцию, на втором этапе для окончательного подтверждения диагноза требуется выполнить ряд лабораторных методов исследования, чтобы получить объективные подтверждения наличия болезни.

К лабораторным методам выявления герпеса относятся:

Серологический метод. Его сущность заключается в обнаружении специфических белков, которые выделяет иммунная система для борьбы с вирусом или специфических белков на поверхности вируса, точность метода - 98%, в настоящее время это самая распространенная методика лабораторной диагностики заболевания Полимеразная цепная реакция. Метод основан на поиске фрагментов генома возбудителя в биоматериале больного Вирусологический метод. Основывается на выращивании вирусного материала на специальной культуре и последующем определении генома вируса Цитологический метод. Взятый из области поражения кожный материал рассматривают через микроскоп в поисках специфических изменений. Лечение болезни

На начальных этапах развития герпетической инфекции назначаются противовирусные препараты (типа Ацикловира), парентерально, внутрь и местно.

В стадии ремиссии используют иммуномодуляторы, растительные адаптогены, индукторы и препараты интерферонов.

Третий этап лечения герпеса это вакцинотерапия.

Группа риска Люди с ВИЧ инфекцией Лица, работающие с тяжелыми металлами, активными химическими веществами, и другие категории лиц, у которых имеются значимые шансы на значительное падение иммунитета. Профилактика

Профилактика заболевания направлена на предотвращение заражения здорового человека.

Специфическая профилактика заболевания отсутствует, методы предотвращения развития герпетической инфекции основаны:

На уничтожении возбудителя до попадания в организм больного, например, при обработке посуды и предметов личной гигиены больного На создании барьеров между инфицированной средой и организмом здорового человека, например, использование презервативов для профилактики генитального герпеса. Диета и образ жизни

Диета и образ жизни больного в период обострения должна быть направлена, в первую очередь, на скорейшее восстановление уровня иммунитета.

Следует избегать переохлаждений, чрезмерных физических нагрузок, употреблять в пищу достаточное количество белков, углеводов и витаминов. В период между обострениями диета и образ жизни не имеют специфических особенностей.

сыпь с пузырьками сыпь язвочки зуд, жжение и припухлость вокруг пораженной области слабость Диагностические процедуры 800 м. Савеловская 1.11 км. Менделеевская 1.13 км. Марьина роща Инфекционист. Опыт работы — 14 лет Заболевания: 1. Эризипелоид 2. Эризепелоид 3. Эпидемический паротит 4. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при болезнях 5. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит 6. Энтероколит 7. Энтерит 8. Шигелез 9. Чума 10. Цитомегаловирусная болезнь 11. Хронический вирусный гепатит 12. Холера 13. Туляремия 14. Трипаносомоз 15. Тиф и паратиф 16. Сыпной тиф 17. Стрептококковая септицемия 18. Стрептококки и стафилококки как причина болезней 19. Стрептобациллез 20. Столбняк новорожденного 21. Столбняк 22. Стафилококковое пищевое отравление 23. Спириллез 24. Скарлатина 25. Сибирская язва 26. Сап и мелиоидоз 27. Сальмонеллез 28. Ротавирусная инфекция 29. Рожа 30. Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы] 31. Последствия полиомиелита 32. Последствия лепры 33. Пастереллез 34. Острый полиомиелит 35. Острый гепатит B 36. Острый гепатит A 37. Оспа 38. Орнитоз 39. Опоясывающий лишай [herpes zoster] 40. Нокардиоз 41. Менингококковая инфекция 42. Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы 43. Малярия неуточненная 44. Малярия вызванная Plasmodium vivax 45. Малярия вызванная Plasmodium malariae 46. Малярия вызванная Plasmodium falciparum 47. Лихорадка от укуса крыс 48. Лихорадка КУ 49. Лихорадка денге [классическая лихорадка денге] 50. Листериоз Показать все заболевания 1. Консультация, первичный прием инфекциониста 2. Повторный прием инфекциониста

Постгерпетическая невралгия

Постгерпетическая невралгия – состояние, которое сопровождается болевыми ощущениями, и, как правило, следует за эпизодом опоясывающего лишая(herpes zoster). Сам термин обозначает состояние (боль после герпеса).

Опоясывающий лишай(herpes zoster) - причиной является реактивация вируса ветряной оспы, который находится в организме человека в латентном состоянии и по неизвестным причинам активируется и вызывает эпизод опоясывающего лишая (herpes zoster).Точные причины активизации вируса пока не известны.

Реактивировавший вирус распространяется по ходу нервов, вызывая боль и появление высыпаний или мелких пузырьков на коже. Как правило, высыпание опоясывающего лишая и боль обычно встречаются на одной стороне туловища или головы. Чаще всего, высыпания бывают в области грудной клетки. Заболевание обычно протекает в течение нескольких недель и проходит бесследно. Но иногда вирус повреждает нервные волокна, что и проявляется болями и другими проявлениями после исчезновения высыпаний. Это и есть постгерпетическая невралгия

Симптомы постгерпетической невралгии варьируют (в зависимости от индивидуальных особенностей конкретного человека) и могут включать в себя сильные боли, онемение, покалывание, парестезии в зоне, подвергшейся вирусной инфекции. Постгерпетическая невралгия может влиять отрицательным образом, как на повседневную жизнь, так и на трудоспособность. Но, в настоящее время, существуют достаточно эффективные способы лечения этого состояния (физиотерапия, медикаментозное лечение).

Факторы риска

Опоясывающим лишаем могут заболеть только те, кто перенес ветряную оспу. Но есть определенные группы, больше подверженные постгерпетической невралгии:

Возраст – шанс постгерпетической невралгии выше в старшей возрастной группе. (30% людей старше 60 лет, перенесших herpes zoster, в дальнейшем болеют постгерпетической невралгией) и только 10 % в более молодой группе заболевают постгерпетической невралгией. Локализация высыпаний – симптомы невралгии более выражены, если высыпания были в области лба или глаз. Сопутствующая патология – Наличие подавленной иммунной системы, (после химиотерапии или приема иммунодепрессантов) или заболеваний типа СПИД.

Большое значение имеет ранее лечение опоясывающего лишая. Лечение, начатое в течение 2-3 дней после появления высыпаний, может помочь уменьшить симптоматику и избежать риск появления постгерпетической невралгии.

Причины

Постгерпетическая невралгия имеет определенный патогенез. Нервы по своей структуре похожи на электрические провода, которые проходят по всему телу и проводят импульсы из центральной нервной системы и обратно, с информацией о состоянии органов и тканей. Чувствительные нервы передают болевые ощущения, температуру, тактильные ощущения.

Постгерпетическая невралгия возникает, когда вирус опоясывающего лишая повреждает чувствительные нервы. Поврежденные нервы начинают плохо функционировать и посылать болевые импульсы в ЦНС. Это приводит к появлению хронических болей или нарушений чувствительности в определенных зонах тела.

Симптомы

Симптомы постгерпетической невралгии, как правило, встречаются только в области тела, пораженной опоясывающим лишаем, и включают:

Боль (может быть острой, режущей, пульсирующей, жгучей), Онемение, покалывание, зуд Головные боли, если опоясывающий лишай локализован на голове или лице Редко, слабость мышцы или паралич, если поврежден нерв, иннервирующий определенную мышцу.

Иногда бывает у пациентов аллодиния. Аллодиния - это не соразмерная раздражителю реакция ( то есть пациент реагирует на незначительные раздражители типа небольшого изменения температуры или прикосновение одежды выраженным болевым синдромом).

Диагноз

Если появились боли после эпизода высыпаний или нарушения чувствительности, то необходимо обратиться к врачу. Диагностика основывается на истории болезни, осмотре и лабораторных исследованиях (необходимы для исключения других заболеваний). Инструментальные методы диагностики (КТ, МРТ, ЭМГ, УЗИ) назначаются только в том случае, если есть необходимость в дифференциальной диагностике.

Прогноз

ЛФК, физиотерапия и медикаментозное лечение в большинстве случаев помогают уменьшить симптоматику и восстановить качество жизни. Особенно, если лечение проводится своевременно.

Лечение Медикаментозное лечение: Аналгетики такие, как ацетоаминофен (Tylenol, Panadol, Tempra), и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), такие как аспирин, ибупрофен, напроксен и целебрекс. Опиоиды – Врач может назначить анальгетики из группы опиодов при сильной боли, которая не купируется обычными анальгетиками, но эти препараты должны назначаться с осторожностью, из-за опасности серьезных побочных эффектов. Например: в эту группу входят трамадол или оксикодон. Некоторые исследования показывают, что оксикодон может также помочь уменьшить аллодинию. антидепрессанты – Эти препараты эффективны при наличии дерпрессии. Кроме того, они улучшают сон ( например амитриптилин, симбалта и т. д.). Антиконвульсанты – Препараты этой группы предназначены в основном для профилактики судорожных состояний. Но иногда они достаточно эффективны при постгерпетической невралгии ( нейронтин, лирика, топамакс, карбамазепин ). Блокады – Инъекции кортикостероида в паравертебральные точки иногда приводят значительному уменьшению боли. Местные обезболивающие средства – мази, гели с содержанием анальгетиков или анестетиков (лидокаина). Помогают временно уменьшить симптомы. Профилактика

Определенные антивирусные препараты могут помочь предотвратить или уменьшить последствия опоясывающего лишая, таким образом, уменьшая риск постгерпетической невралгии:

Вакцина против ветрянки – вакцина против вируса ветряной оспы (Varivax) является теперь обычной прививкой в детском возрасте, но также может быть рекомендована для детей старшего возраста и взрослых, у которых никогда не было ветрянки. Эта вакцина не гарантирует, что человек не заболеет ветрянкой или опоясывающим лишаем, но можете уменьшить длительность и выраженность симптомов, и риск осложнений таких, как постгерпетическая невралгия. Вакцина против опоясывающего лишая – (Zostavax) может назначаться лицам старше 60 лет (перенесших ветряную оспу, но не опоясывающий лишай). Zostavax не рекомендуют применять у людей определенной группы (например, проводящим лечение рака или с ослабленным иммунитетом). Противовирусные средства – Антивирусные препараты, такие как ацикловир, валоцикловир, фамцикловир, при приеме в течение первых 72 часов после появления высыпаний опоясывающего лишая, могут помочь уменьшить длительность опоясывающего лишая и уменьшить шанс развития постгерпетической невралгии.

Физиотерапия помогает уменьшить боль, снять воспаление. Применяются различные методики ( в том числе и чрескожная электростимуляция ).

ЛФК помогает восстановить эластичность связок и мышц. Упражнения могут проводиться как на тренажерах, так и виде гимнастики.

Иглорефлексотерапия. Этот метод достаточно эффективен для восстановления проводимости и уменьшения болевого синдрома.

Использование материалов допускается при указании активной гиперссылки на постоянную страницу статьи.

"

Стоматит острый герпетический

ВАЖНО! Информация из статьи не может быть использована для самодиагностики и самолечения! Назначить необходимые обследования, установить диагноз и составить план лечения может только врач на консультации!

Что такое острый герпетический стоматит?

Это острое инфекционное заболевание, которое вызывает вирус герпеса 1 типа. При этом сильно ухудшается общее состояние, а в полости рта появляются характерные герпетические высыпания. Чаще всего болеют дети до трёх лет, заражаясь герпесом от старших членов семьи контактно-бытовым и воздушно-капельным путем (через посуду, игрушки, бельё). Острый герпетический стоматит возникает при контакте с носителями герпеса. Заболевание провоцируют такие факторы как снижение иммунитета, высыхание слизистых (недостаточное потребление жидкости), травмы слизистой оболочки рта, у детей младше года — искусственное вскармливание.

Симптомы острого герпетического стоматита

Острый герпетический стоматит имеет инкубационный период 2-21 день. Начальные симптомы острого герпетического стоматита у детей похожи на признаки ОРВИ или гриппа:

высокая температура (при тяжелом течении может подниматься до 39-40), отсутствие аппетита, нарушение сна, капризность, беспокойство, тошнота и рвота, увеличение лимфоузлов на шее, под челюстью, конъюнктивит, воспаление дёсен.

Затем во рту ребенка — на нёбе, щеках, языке, губах, дёснах, на всей слизистой оболочке — появляются герпетические высыпания, пузырьки диаметром 2-3 мм с жидкостью. Спустя несколько дней пузырьки лопаются и на их месте остаются болезненные язвочки. Этот период может длиться 3-4 дня, после чего сыпь исчезает, но может появляться ещё несколько раз, волнами.

Вы можете записаться на прием, позвонив по телефону +7 812 507-05-07 или заполнив форму на сайте

Диагностика острого герпетического стоматита у детей

Для исключения герпесной ангины и для дифференциации герпесного стоматита с другими видами афтозных стоматитов необходимо взять у ребенка мазок и клинический анализ крови. Также при герпетическом стоматите обязательно проводится совместная консультация стоматолога и педиатра.

Острый герпетический стоматит у детей: лечение У детей младше двух лет при остром герпетическом стоматите лечение проводят в инфекционном стационаре, так как заболевание может вызвать опасные осложнения. Если ребенок старше двух лет и у него диагностирован острый герпетический стоматит с не тяжелым течением (количество элементов высыпаний до 3-4), лечение можно проводить и дома.

Основой лечения в любом случае будет противовирусный препарат, например, ацикловир в таблетках — этиотропная терапия, прицельно убивающая вирус герпеса, и местное лечение противовирусными гелями и мазями. При высокой температуре дается жаропонижающее.

Если не лечить острый герпетический стоматит, заболевание переходит в хроническую форму и может рецидивировать.

Так как при герпетическом стоматите ребенок может отказываться от пищи из-за боли во рту, следует обратить особое внимание на его питание: пища должна быть мягкой или полужидкой, не слишком холодной и не слишком горячей, чтобы не раздражать слизистую оболочку полости рта. Старайтесь обильно поить ребенка.

Вы можете записаться на прием, позвонив по телефону +7 812 507-05-07 или заполнив форму на сайте

Немного о нас

Euromed Dental ― стоматология группы клиник европейского стандарта Euromed. С 2006 года в клинике Euromed Kids пациенты получают стоматологическую помощь опытных высококвалифицированных специалистов, работающих с современным оборудованием.

"

Инфекция, вызываемая вирусом герпеса человека 6 типа

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – ДНК–содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolavirus. ВГЧ-6 был впервые выделен в 1986 г. из В-лимфоцитов периферической крови больных неходжкинскими лимфомами, которые возникают у больных ВИЧ-инфекцией. Вирус относится к подсемейству бета-герпес-вирусов, является ближайшим генетическим родственником ЦМВ, выделяют два варианта: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В.

Репликация вируса в мононуклеарах периферической крови происходит относительно медленно и сопровождается лизисом клетки-хозяина. Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Вирус проявляет тропизм к широкому спектру клеток хозяина: его обнаруживали в лимфатических узлах, лимфоцитах периферической крови, моноцитах, макрофагах, клетках почек, в слюнных железах, мозге. В момент острой инфекции возбудитель может быть выделен из крови. После заражения ВГЧ-6-инфекция приобретает латентное течение. Место латентного содержания вируса не изучено, предполагают, что вирус остается латентным на некоторое время в моноцитах и макрофагах. Вирус инфицирует слюнные железы и выделяется из них. Обнаружение вируса в крови характерно лишь во время фебрильной стадии внезапной экзантемы и, вероятно, при реактивации вируса и генерализации инфекции в условиях иммуносупрессии. Патогенез реактивации инфекции не ясен.

Инфекция ВГЧ-6 – антропоноз. Источник инфекции – человек, страдающий манифестной или латентной формой инфекции, а также вирусоносители. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, трансплацентарный. Факторы передачи – слюна, мокрота, кровь. Инфекция отличается всеобщей восприимчивостью.

Показана высокая патогенетическая значимость ВГЧ-6: он может вызывать острые поражения кожи у детей раннего возраста (внезапная экзантема новорожденных), лихорадку новорожденных с судорожным синдромом, синдром хронической усталости (в то же время последние работы придают большее значение в развитии данной патологии ВГЧ-7), мононуклеозоподобный синдром, у иммунокомпрометированных лиц – быть причиной лихорадки, пневмонии, гепатита, поражения ЦНС. Доказано, что вирус может выступать и в качестве кофактора ВИЧ. Наряду с возникновением первичной инфекции, возможна реактивация вируса: у детей, внутриутробно инфицированных ВИЧ-1, первичная ВГЧ-6-инфекция способствовала более быстрому развитию клинических проявлений уже в течение первого года жизни ребенка. Наличие активной ВГЧ-6 инфекции у ВИЧ-инфицированного ребенка, возможно, приводит к более быстрой прогрессии основного заболевания в течение 1-го года жизни. Описаны случаи пневмонии, энцефалита ВГЧ-6 этиологии у больных ВИЧ-инфекцией. ДНК ВГЧ-6 определяли в тканях головного мозга у погибших больных на стадии СПИДа. У больных ВИЧ-инфекцией при выраженной иммуносупрессии возможно поражение ВГЧ-6 ЦНС, легких и других органов, однако клиническая характеристика поражения отдельных органов, диагностическая чувствительность и специфичность различных лабораторных маркеров точно не охарактеризованы.

Верификация диагноза ВГЧ-6 инфекции осуществляется только при положительных результатах лабораторных исследований.

Дифференциальная диагностика. Энтеро- и аденовирусная инфекция, корь, краснуха, скарлатина, пневмония, средний отит, острый пиелонефрит, менингит, пневмококковая бактериемия, аллергические высыпания.

Показания к обследованию

Пятнисто-папулезная сыпь (экзантема) в сочетании с лимфаденопатией после непродолжительной лихорадки, увеличение затылочных, заднешейных и/или околоушных лимфатических узлов, исследование после контакта с больным внезапной экзантемой или другой инфекцией, вызванной ВГЧ-6 или с подозрением на данные нозологические формы, дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний, иммунодефицитные состояния, хроническая усталость и снижение работоспособности более чем на 50% с длительностью около 6 месяцев при отсутствии других заболеваний, вызывающих аналогичные признаки, симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК вируса, определение специфических АТ IgM, IgG к антигенам ВГЧ-6.

Материал для исследования

Плазма крови, СМЖ, лейкоцитарная фракция крови, слюна – выделение ДНК, выявление возбудителя в культуре клеток, сыворотка крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выявление возбудителя в культуре клеток в настоящее время для рутинной диагностики инфекции, вызываемой вирусом ВГЧ-6, не применяются ввиду трудоемкости, длительности исполнения и необходимости определенных условий проведения исследований.

Основным методом дифференциальной диагностики инфекции является детектирование и определение концентрации ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР. При исследовании цельной крови для диагностики инфекции предпочтительно количественное определение ДНК, которое позволит дифференцировать латентную и активную инфекцию, поскольку вирус может присутствовать в лейкоцитах здоровых лиц. Обнаружение ДНК вируса в плазме крови, но не в цельной крови подтверждает наличие активной инфекции. Результаты определения ДНК ВГЧ-6 в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение: на основании увеличения концентрации в периферической крови, лейкоцитах, СМЖ, слюне установить активность инфекционного процесса, выявить реактивацию, оценить эффективность проводимой терапии.

Для выявления специфических АТ IgM, IgG к АГ ВГЧ-6 используют преимущественно ИФА. Определение АТ IgG может быть выполнено в качественном и количественном формате. Обнаружение АТ IgM позволяет установить диагноз текущей первичной ВГЧ-6-инфекции, результаты определения АТ IgG в количественном формате – провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6.

Показания к применению различных лабораторных исследований (герпес 6 типа – анализ). Индикаторами активной инфекции служат наличие ДНК ВГЧ-6 и АТ IgM. АТ IgM появляются в крови на 4–7 сутки от начала болезни и сохраняются в течение нескольких месяцев. АТ IgG появляются в крови на 7–10 сутки болезни и сохраняются в течение всей жизни, поэтому для установления факта первичного инфицирования необходимо количественное определение АТ IgG в динамике. Определение вирусоспецифических АТ IgG может быть использовано в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Выявление специфического фрагмента ДНК ВГЧ-6 в образцах биоматериала пациента (плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки) позволяет при однократном тестировании подтвердить факт инфицирования ВГЧ 6 типа.

Обнаружение специфических АТ IgМ, маркеров острой фазы заболевания, свидетельствует о первичном инфицировании или реактивации инфекции. Однократное обнаружение АТ IgG не является однозначным свидетельством первичной инфекции.

Герпес этиология, патогенез, клинические симптомы, диагностика, лечение

Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

(бесплатный номер по вопросам подписки)
пн-пт с 10 до 18 Издательство «Медиа Сфера»
а/я 54, Москва, Россия, 127238 info@mediasphera.ru вКонтакте Telegram Издательство «Медиа Сфера» Результаты поиска: 0

Научно-исследовательский центр по профилактике и лечению вирусных инфекций

Иммунологические аспекты герпес-вирусных инфекций

Подробнее об авторах Скачать PDF Связаться с автором Оглавление

Викулов Г.Х. Иммунологические аспекты герпес-вирусных инфекций. Клиническая дерматология и венерология. 2015,14(5):104‑116.
Vikulov GKh. Immunological aspects of herpesvirus infections. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2015,14(5):104‑116. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma2015145104-114

Читать метаданные

Статья описывает иммунологию и иммунопатогенез инфекции вируса простого герпеса (ВПГ), дает клиническую картину простого герпеса, принципы и этапы диагностики и методы лечения. Для практикующих врачей особое внимание уделяется роли противовирусной терапии и иммунотерапии, а также возможности применения иммуномодулирующих лекарственных препаратов для лечения герпесвирусной инфекции.

Научно-исследовательский центр по профилактике и лечению вирусных инфекций

Рекомендуем статьи по данной теме: Бо­лезнь Ки­му­ры. (Собствен­ное наб­лю­де­ние). Сто­ма­то­ло­гия.

Одной из наиболее серьезных медико-социальных проблем современности являются герпес-вирусные инфекции (ГВИ), обладающие тенденцией к затяжному, нередко тяжелому течению, что сопровождается явным снижением качества жизни и социальной дезадаптации [1—3]. Последние десятилетия характеризуются ростом инфицирования населения вирусом простого герпеса (ВПГ) во всем мире, причем заболеваемость растет, опережая естественный прирост населения.

ГВИ в настоящее время являются объектом активных научных исследований, а также сохраняют лидирующие позиции как междисциплинарная проблема практического здравоохранения. Это связано с высокой заболеваемостью на фоне повсеместной инфицированности населения (так называемое «здоровое носительство») одним или чаще несколькими герпес-вирусами человека первых шести типов (ВПГ 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и герпес-зостера, вирус Эпштейна—Барр, цитомегаловирус, герпес-вирус 6-го типа), трудностью контроля за передачей вирусов, например, при бессимптомных и атипичных формах простого герпеса [4—6], склонностью к хроническому рецидивирующему течению инфекционного процесса — от 10—15% в среднем в популяции и до 50—80% инфицированных лиц с иммунодефицитными состояниями, существенным влиянием часто рецидивирующих форм на психоэмоциональный статус пациентов (особенно при генитальной форме ГВИ) [1, 4], а также выраженным полиморфизмом клинических проявлений (от скрытого носительства до септических состояний) и сложностью контроля. Давно известно, что ВПГ участвует в канцерогенезе, вторичном бесплодии, поражении нервной системы и внутренних органов [7]. ГВИ занимают ведущее место среди причин мертворождаемости, преждевременных родов, младенческой смертности, заболеваемости новорожденных и ранней инвалидизации [8].

В данной статье рассмотрен прежде всего herpes simplex, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, носителями которых являются подавляющее большинство населения [2, 9, 10].

Рецидивирующие ГВИ, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, наблюдаются у жителей разных стран, при этом группами риска являются различные пациенты с первичными и вторичными дисфункциями иммунной системы, в том числе с физиологической перестройкой иммунной системы во время беременности (табл. 1) [1].

Эпидемиологическую ситуацию ГВИ (в том числе в России) характеризуют следующие показатели [1]:

— количество пациентов с хроническими ГВИ (первых шести ГВИ) в России составляет не менее 20—25 млн человек,

— по данным ВОЗ, смертность от герпетических энцефалитов и диссеминированных форм болезни (15,8%) занимает II место после такового показателя при гриппе и ОРВИ,

— антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 выявляют у 70—90% (до 100%) населения,

— 10—15% инфицированных имеют клинические проявления ГВИ,

— 10% — малосимптомные формы, у 5% регистрируют бессимптомную секрецию вируса, 70% инфицированных относятся к группе редко болеющих и лиц без эпизодов герпеса в анамнезе,

— генитальный герпес занимает II место среди вирусных ИППП,

— в России приблизительно 8 млн человек страдают генитальной формой ГВИ,

— не менее 1/3 женщин детородного возраста инфицированы ВПГ-2,

— до 70% детей инфицированы ВПГ-2 от матерей без проявления генитального герпеса в анамнезе и во время родов,

— ГВИ (ВПГ, цитомегаловирус, вирус ветряной оспы и герпес-зостера) по тератогенности занимают II место после вируса краснухи,

— с вирусами герпеса связано около 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности, более 50% поздних выкидышей (синдром потери плода),

— число лиц с вновь выявленным генитальным герпесом в РФ увеличивается ежегодно более чем на 10% [11].

Патогенез (иммунологические аспекты)

Многие авторы по-разному описывают патогенез развития заболевания. ГВИ в организме человека противостоит многокомпонентная система защиты, включающая:

1) видовой иммунитет, эффективность которого проявляется в том, что люди, как правило, не подвержены ГВИ, присущим животным (вирус ложного бешенства коров или цитомегаловирус мыши, исключение — церкопитековый вирус обезьян),

2) естественная резистентность, представленная барьерными свойствами кожи, слизистых оболочек, биологических мембран, а также системами комплемента и интерферонов (ИФН),

3) специфический иммунный ответ, возникающий после инфицирования, заболевания или искусственной иммунизации. Развитие приобретенного иммунитета связано с продукцией плазмоцитами (В-лимфоцитарного происхождения) вирусспецифических антител, а также с взаимодействием Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (NK), а также NKT-лимфоцитов с клетками, инфицированными вирусами.

Иммунный ответ организма человека на вирус герпеса делится на две фазы — фазу локализации вируса на ограниченной анатомической площади и фазу позднего специфического воздействия. Фаза локализации включает приток фагоцитирующих клеток (в основном полиморфноядерных лейкоцитов, ПЯЛ), а также клеток моноцитарно-макрофагального ряда, которые поглощают и разрушают ВПГ. Активация комплемента способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. ИФН-α и ИФН-β повышают активность макрофагов и NK-лимфоцитов.

Одним из механизмов, противостоящих действию защитных факторов вирусного иммунитета, является персистенция последних в тканях, не подлежащих иммунному надзору. Клетки, составляющие строму данных тканей, не экспрессируют на своей поверхности антигены І класса HLA (главного комплекса гистосовместимости человека) и в норме анатомически защищены от интервенции и репродукции вирусов. Главным резервуаром латентной герпетической инфекции служат нейроны регионарных ганглиев чувствительных нервов.

По одной из теорий патогенеза (так называемая статическая гипотеза), вирус герпеса, находясь в клетках тройничного и/или паравертебрального сенсорного ганглия в непродуктивном состоянии, под влиянием провоцирующих факторов активируется и перемещается по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где временно реплицируется [12].

По другой динамической гипотезе, происходит постоянная репликация и выброс небольшого количества герпес-вирусов, в результате чего возникают микрофокусы инфекции, которые локализуются с вирусной репродукцией в эпидермисе или слизистых оболочках и это приводит к характерным рецидивам и/или бессимптомному выделению вируса в слюне, с цервикальным секретом или из уретры [2].

К настоящему времени достигнуты определенные результаты в изучении этиопатогенеза герпеса, который определяют как иммуноопосредованный дерматоз. Тем не менее результаты проведенных работ по изучению нарушений механизмов иммунной регуляции при герпесе неоднозначны [13].

Неэффективность противогерпетического иммунитета обусловлена тем, что вирус в ганглиях сохраняется не в виде интактных частиц, а в форме субвирусных структур — ДНК-19 белкового комплекса.

Особенности противогерпетического иммунитета:

— нестерильный (вирус не элиминируется из организма),

— типоспецифический (против соответствующего типа вируса),

О неэффективности гуморального иммунитета свидетельствуют рецидивы герпеса на фоне высоких титров противогерпетических антител.

Существуют определенные различия в инфицировании эпителиоцитов и лимфоцитов ВПГ. В эпителиоцитах вирус проходит полную репликацию с образованием большого количества вирионов, лизисом эпителиоцитов с последующим заражением соседних клеток. При инфицировании В-лимфоцитов лишь в небольшом количестве клеток вирус реплицируется, а в остальных — находится в латентном состоянии. На ранних этапах возможно инфицирование Т- и NK-лимфоцитов с развитием хронической инфекции с персистенцией вируса в лимфоцитах на протяжении всей жизни. Способность к персистенции указывает на то, что вирус вырабатывает механизм ускользания от иммунного ответа [14]. У пациентов с ГВИ всегда находят те или иные проявления иммунодефицита, особенно при среднетяжелом и тяжелом течении с высокой частотой рецидивов и при атипичных формах. Это позволяет рассматривать ГВИ как болезнь иммунной системы [15].

Вторичная (рецидивирующая) ГВИ встречается в любом возрасте после перенесенного первичного герпеса. Проявления хронической рецидивирующей ГВИ могут быть различными — от бессимптомного выделения вируса или легких симптомов до очень болезненных сливных изъязвлений. Так как рецидивы возникают при наличии противовирусных антител в сыворотке крови, они протекают чаще с незначительно выраженным общим инфекционным синдромом.

Макрофаги играют центральную роль в иммунной защите и вовлечены как в реакции врожденного иммунитета, так и в специфические адаптивные иммунные реакции против ГВИ. Они отвечают на вирусные инфекции быстрой секрецией провоспалительных цитокинов, которые имеют важное значение для первичной защиты [16—18].

С другой стороны, при незавершенном фагоцитозе ВПГ создается возможность для внутриклеточного персистирования, что способствует появлению в очаге инфекции зрелых внеклеточных форм вируса и обусловливает высокую контагиозность заболевания. ПЯЛ (макрофаги или гранулоциты) также вовлечены в иммунный ответ при ВПГ и выполняют сдерживающую функцию в распространении ВПГ на сенсорные ганглии [19]. Поражение ПЯЛ герпесвирусами нарушает их деятельность и приводит в совокупности с другими факторами к срыву адаптационных реакций [2]. Депрессия активности ферментов этих лейкоцитов усугубляет иммунодефицит, а также способствует сохранению активности патологического процесса. Снижение резервных метаболических возможностей ПЯЛ периферической крови в период клинической ремиссии может стать одной из причин рецидивов заболевания. Многочисленные исследования свидетельствуют о возникновении у пациентов с ГВИ вторичной иммунной недостаточности, которая чаще всего обусловлена снижением количества клеток иммунной системы или их функциональной недостаточностью либо дисбалансом компонентов системы иммунореактивности [1].

Продукция и секреция провоспалительных цитокинов — интерферонов (ИФН-α и ИФН-β), интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), фактора некроза опухоли (ФНО-α) — относятся к самым ранним событиям при ГВИ [20] и оказывают влияние на последующий специфический иммунный ответ. Рецидивирующие повреждения на коже и слизистых оболочках, вызываемые ВПГ, инфильтрированы макрофагами и CD4+ и CD8+Т-лимфоцитами, которые секретируют цитокины [21]. Цитокины, особенно ФНО-α и, возможно, ИЛ-6, могут играть роль в устранении вируса, а также в поддержании гомеостаза нервной системы посредством репарации и защиты нейронов от повреждений. Устранение признаков заболевания на фоне использования антицитокиновых антител (ИЛ-1 и ФНО-α) указывает на важное значение этих цитокинов в патогенезе рецидивирующего течения заболевания [22]. ФНО-α играет ведущую роль в противовирусном иммунитете. Получено достаточно доказательств усиления системой ИФН действий ФНО-α [23]. Одним из возможных механизмов кооперативного действия ФНО-α и ИФН-γ является способность последнего регулировать экспрессию рецепторов ФНО-α. При этом ФНО-α участвует в активации Т-лимфоцитов, видоспецифично усиливает пролиферацию реактивированных лектинами и антигенами Т-лимфоцитов, увеличивая экспрессию рецептора ИЛ-2. Кроме того, ФНО-α является одним из наиболее эффективных факторов, действие которого распространяется и на активацию апоптоза, что особенно значимо при вирусных инфекциях [24].

В интерфероновом и цитокиновом статусе при рецидивирующей герпетической инфекции регистрируют снижение продукции стимулированного ИФН-γ, что свидетельствует об истощении механизмов противовирусной защиты, и тенденцию к гиперпродукции ИЛ-4, свидетельствующую о наличии Th 2 -иммунного ответа, который при ГВИ является неполноценным [25]. Гиперпродукция стимулированного ИФН-γ при атипичной герпетической инфекции может быть следствием незначительной, но постоянной антигенной стимуляции [26]. Частота рецидивов заболевания связана со степенью снижения синтеза лимфоцитами ИФН-γ и цитотоксичности NK-клеток [27]. Продолжительность же острой фазы воспаления имеет прямую зависимость от выработки ИФН-α.

Выявлена прямая корреляция между глубиной нарушений системы ИФН и цитотоксичности NK-лимфоцитов и тяжестью течения заболевания в первую очередь частотой рецидивов. Показано, что у пациентов с редкими рецидивами (1–2 раза в год) и у части пациентов с умеренной частотой обострений (до 3—5 раз в год) нарушения иммунитета носят транзиторный характер. Глубокие изменения иммунной системы, соответствующие вторичному иммунодефицитному состоянию, наблюдаются при частых манифестациях ВПГ (6—10 раз в год и более) [28]. У пациентов с ГВИ наряду с адекватным ответом на активацию ВПГ по клеточному типу встречается парадоксальный тип, когда в ответ на обострение инфекции активируется гуморальное звено [27, 28]. Механизм действия антител на инфицированные клетки связан с подавлением выхода вируса в окружающую среду, что в свою очередь ограничивает распространение вируса, но не освобождает от него организм человека [28, 29]. Несмотря на значительное содержание специфических антител в крови и в слюне, реактивация ВПГ вновь приводит к рецидиву заболевания. Гуморальные иммунные механизмы связывают внеклеточные вирусные частицы, соединяясь с вирусом, блокируют его рецепторы, изменяют физико-химические свойства поверхностных структур вириона. В результате вирус утрачивает способность адсорбироваться на чувствительной клетке и проникать в нее. Кроме того, происходит агломерация вирионов и их опсонизация, которые способствуют ускорению фагоцитоза, стимулируют выработку лимфоцитами интерферонов [29]. Многие исследователи связывают защитное действие антител с активацией комплемент-опосредованного лизиса и антителозависимой клеточной цитотоксичности в отношении инфицированных клеток. Высокое содержание вирусспецифических антител не способно элиминировать вирусную инфекцию [30]. Возможно, уровень и быстрота специфического гуморального ответа являются факторами, определяющими распространенность вируса [31].

Обострения всегда протекают на фоне активации гуморального иммунитета. Уровень его показателей напрямую зависит от частоты рецидивов заболевания. Некоторые исследователи считают, что гуморальный иммунитет играет важную роль в купировании рецидива инфекции, но не предотвращает его [32]. Наряду с этим существует оригинальная точка зрения, объясняющая роль иммуноглобулинов в патогенезе ВПГ-инфекции [33]. Она основана на том, что результатом каждой манифестации заболевания является резкое нарастание титров антител. Несмотря на то что иммуноглобулины в сыворотке имеют высокие показатели и вне активации вирусного процесса, при рецидивах антитела не только не предохраняют от обострения, но и играют парадоксальную роль, участвуя в формировании патологических иммунных комплексов или развитии аллергических реакций. Иногда антитела не обеспечивают защитный эффект, а напротив, стимулируют инфекцию, обращая свое действие против клетки. Молекула иммуноглобулина G в составе NK-лимфоцитов может неспецифически связываться с клетками через рецепторы для Fc-фрагмента и обеспечивать тесный контакт между клеточной поверхностью и вирусной оболочкой, облегчая тем самым проникновение вируса в клетку [34]. Следовательно, у пациентов с хроническими рецидивирующими ГВИ имеет место комбинированный вторичный иммунодефицит с нарушением в Т- и/или В-клеточном звене иммунной системы, угнетением функциональной активности NK-лимфоцитов и клеток моноцитарно-макрофагального ряда, а также нарушением системной иммунорегуляции. Поэтому при хронической ГВИ иммунный ответ оказывается либо количественно и качественно незавершенным, либо недостаточно специфичным. В любом случае ВПГ получает возможность для «выживания», мутации и, в конечном счете, латенции [35].

В настоящее время некоторые исследователи считают, что у пациентов, страдающих рецидивирующими ГВИ, имеется специфический иммунодефицит, в основе которого лежит уникальная способность активных и реплицирующихся вирусов герпеса вырабатывать белки, блокирующие рецепторы классов I и II системы HLA (HLA-DR и др.). Это приводит к нарушению каскада передач сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа. Предполагают, что некоторые люди (и линии в семьях) предрасположены к формированию рецидивирующих ГВИ в связи с генетически наследуемыми особенностями эпитопов клеточных рецепторов [36, 37].

Все сказанное выше подтверждает тот факт, что иммунные реакции играют существенную роль в развитии, клинических проявлениях и реактивации ВПГ. Оценка состояния системы иммунитета в клинической практике важна для прогнозирования течения инфекции и оценки эффективности проводимой противовирусной терапии, а также для обоснования необходимости включения иммунотропных препаратов для комплексной терапии ГВИ.

Клинические особенности

Клинические проявления инфекции, вызванной ВПГ-1 и ВПГ-2, варьируют от изолированных поражений кожи, слизистых оболочек, глаз, периферической и центральной нервной системы до диссеминированных мультиорганных поражений [1, 2, 10]. У пациентов с хроническими герпетическими инфекциями значительно чаще развиваются онкологические и аутоиммунные заболевания. ВПГ индуцируют процессы атеросклероза, влияют на процесс психического развития человека, вызывают патологию нервных клеток. ВПГ-1 и ВПГ-2 могут служить причиной вторичного бесплодия, невынашивания беременности, преждевременных родов, внутриутробного инфицирования, незрелости и неонатальной гибели ребенка.

Хроническое рецидивирующее течение ВПГ-1 и ВПГ-2 обусловлено недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Сохраняющиеся в течение всей жизни (иногда в довольно высоких титрах) антитела к ВПГ не предупреждают рецидивы. В большей степени характер течения, частоту и интенсивность рецидивов ГВИ определяет состояние клеточного иммунитета, опосредованного Т- и NK-лимфоцитами.

Особое клиническое значение имеет генитальная форма ВПГ, представляя серьезную проблему для репродуктивного здоровья населения, поскольку обусловливает различные нарушения репродуктивной сферы. Доброкачественная клиническая картина ВПГ давала повод считать эту инфекцию легким заболеванием, не требующим обязательного проведения специфической терапии. Среди практических врачей до сих пор бытует мнение, что рецидивирующие герпетические высыпания на половых органах и оролабиальный герпес у пациентов не служат показанием для обследования и подготовки к беременности. Однако клинический опыт свидетельствует о том, что генитальная герпетическая инфекция является одной из самых тяжелых вирусных инфекций. Значение простого герпеса не должно недооцениваться, поскольку частые и изматывающие рецидивы заболевания нарушают не только половую и репродуктивную функции пациентов, но и резко ухудшают качество жизни, вызывая тяжелые психосоматические расстройства. Заболевание создает конфликтные ситуации и является источником нервно-эмоциальных нарушений, обусловливает репродуктивные потери, приобретая тем самым медико-социальный характер.

Клинически простой герпес представлен несколькими видами:

1. Первичный ВПГ с отсутствием в крови IgG к ВПГ.

2. Вторичный ВПГ, когда при наличии антител к ВПГ одного вида происходит суперинфицирование другим видом при отсутствии в анамнезе эпизодов герпеса.

3. Рецидивирующий ВПГ, при котором в анамнезе были эпизоды герпеса и в крови выявляются антитела к ВПГ. Эта форма инфекции подразделяется на часто и редко рецидивирующий простой герпес (6 обострений в год и более, менее 6 обострений в год соответственно).

4. Атипичные проявления генитальной формы ГВИ, которая может проявляться вульводинией (29%), белями неясной этиологии (85%), цервицитом (28%).

Особенностью клинически выраженной инфекции ВПГ является то, что обострение болезни возникает при высоких показателях специфических антител, что не исключает ре- и суперинфекцию. Как только вирус переходит в латентное состояние, антитела перестают оказывать влияние на реактивацию вируса и развитие рецидивов. Высокие уровни антител не способны предотвратить рецидив и могут играть роль блокаторов таких механизмов иммунитета, как фагоцитоз, комплемент-опосредованный цитолиз, килинг-эффект. Поэтому антитела обеспечивают длительную персистенцию ВПГ, а высокие концентрации антител следует считать индикатором иммунологической недостаточности при рецидивирующем простом герпесе.

При рецидивирующих формах риск внутриутробного инфицирования составляет 5—8%, а при атипичных проявлениях герпетической инфекции — 60%. Острый первичный генитальный герпес приводит к самопроизвольному выкидышу, преждевременным родам, инфицированию плода в 40—50% случаев [38].

Для регистрации диагнозов пациентов с ВПГ-инфекцией в РФ принята МКБ-10:

В00 Инфекции, вызываемые вирусом герпеса (herpes simplex)

В00.0 Герпетическая экзема

В00.1 Герпетический везикулярный дерматит

В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит

В00.3+Герпетический менингит (G02.0 ​*​ )

В00.4+Герпетический энцефалит (G05.1 ​*​ )

B00.5+Герпетическая болезнь глаз

Вызванная вирусом простого герпеса: конъюнктивит (H13.1 ​*​ ), дерматит век (H03.1 ​*​ ), иридоциклит (H22.0 ​*​ ), ирит (H22.0 ​*​ ), кератит (H19.1 ​*​ ), кератоконъюнктивит (H19.1 ​*​ ), передний увеит (H22.0 ​*​ )

В00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь (септицемия)

В00.8 Другие формы герпетических инфекций (К77. ​*​ 0)

Герпетический (ое): гепатит (K77. ​*​ 0). гнойное воспаление мякоти дистальной фаланги пальца

В00.9 Герпетическая инфекция неуточненная

А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (herpes simplex)

+ у женщин (N77.0-N77.1 ​*​ ), + у мужчин (N51.- ​*​ )

А60.0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта

А60.1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки

А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная

P35.2 Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Диагностика

Диагностический процесс при ГВИ предполагает определенный алгоритм и этапность, а также интерпретацию результатов лабораторной диагностики.

Алгоритм диагностики ВПГ-инфекции включает [39]:

1. Осмотр пациента и клиническая характеристика заболевания (установление формы и тяжести, интерпретация результатов клинического исследования биоматериалов) с учетом нижеследующих симптомов.

1. Общие симптомы:

 —повышение температуры тела,

Увеличение лимфатических узлов (шейные, аксиллярные и паховые):

 — единичные или множественные,

2. Анализ анамнестических данных (наличие герпес-вирусных высыпаний у пациента в прошлом, учет ГВИ у членов семьи).

3. Инструментальное обследование пациента.

4. Проведение специфической лабораторной диагностики.

5. Иммунологические исследования.

Этапы диагностики ВПГ-инфекции [1]:

I этап ― иммуноэпидемиологический скрининг ГВИ.

— Выявление групп риска по ГВИ по унифицированному методу.

— Заполнение специальной анкеты – диагностической карты.

— Анализ первичной и повторной заболеваемости ГВИ.

— Регистрация наличия / отсутствия иммунопатологических синдромов.

II этап — специализированная диагностика ГВИ.

— Полимеразная цепная реакция (материалы: кровь, слюна, мазки урогенитальные, с элементов сыпи, смывы, моча, сперма и др.).

— Иммуноферментный анализ и хемилюминесценция, выявление вирусспецифичных антител к герпес-вирусам (HSV, EBV, CMV, HHV6, VZV), авидность IgG.

— Оценка иммунного статуса — при среднетяжелом и тяжелом течении.

— Оценка интерферонового и цитокинового статуса.

— Госпитальный комплекс (HBsAg, anti-HCVtotal, RW, anti-HIV-1,2).

— Дополнительное обследование (не для верификации диагноза): липидный статус.

Ниже представлены варианты интерпретации результатов полимеразной цепной реакции и серологической диагностики ГВИ.

I. Латентное течение ГВИ

Вариант 1 — перенесенная инфекция, ремиссия ГВИ (6 мес и более):

Вариант 2 — иннапарантное течение, транзиторная инфекция, вирусоносительство, первичная инфекция, атипичная реактивация:

Вариант 3 — латентная реактивация, персистирующее течение, продромальный период, реинфекция, суперинфекция:

— ПЦР (+) ― качественный и количественный анализ à иммунный статус,

— IgM (+/–), IgA (+/–) ИФН-статус, госпитальный комплекс,

— IgG (+) авидность антител.

II . С клиническими проявлениями ГВИ

Вариант 1 — первичная инфекция, обострение (рецидив), реинфекция, суперинфекция, медленная инфекция:

— ПЦР (+) качественный и количественный анализ à через 10—14 дней,

— IgM (+/–), IgA (–/+) повторное обследование, иммунный статус,

— IgG (+) ИФН статус, госпитальный комплекс,

авидность антител, парные сыворотки.

Вариант 2 — реактивация:

— ПЦР (–/+), вирусная нагрузка минимум в двух биотопах,

Анализ авидности IgG:

2. Культуральный (вирусологический) метод ​3​᠎ .

3. Клинический осмотр, объективное обследование и заключение врача-специалиста (дерматолог-венеролог, инфекционист, иммунолог-аллерголог, гинеколог, педиатр, уролог) ​1​᠎ .

4. Анализ крови на типоспецифические АТ к герпес-вирусам (IgM, IgG) ​1​᠎ .

5. Анализ крови, слюны, мочи, бронхосмывов, с элементов сыпи на герпес-вирусы (ДНК, ПЦР), госпитальный комплекс, типирование ВПГ (разделение на ВПГ-1 и ВПГ-2) ​1​᠎ .

6. Иммуноблоттинг ​*​ ​*​ (обнаружение высокоспецифичных белков методом Western-blot, например, для ЦМВ (рр28, рр65, рр130) и ВПГ (gG1, gG2) + авидность IgG ​2​᠎ .

7. Иммунный статус ​2​᠎ .

8. Интерфероновый статус ​*​ ​*​ и цитокиновый статус ​3​᠎ .

9. Иммуногистохимическое исследование, микроскопия ​3​᠎ .

Наиболее важные показатели для оценки иммунного статуса при среднетяжелых и тяжелых формах ГВИ доступны для большинства лабораторий (табл. 2).

Иммунный статус является дополнительным методом диагностики и предполагает количественную оценку и анализ функциональной активности субпопуляций лимфоцитов (см. рисунок).

Основной метод, который используют для определения иммунного статуса, — это лазерная проточная цитофлюориметрия с использованием специфичных моноклональных антител и многоцветный анализ, а также интерпретация полученных результатов с расчетом абсолютных значений показателей. Постановка иммунного статуса осуществляется по анализу цельной крови и должна быть проведена в один день с обязательным определением лейкоцитарной формулы (см. рисунок).

Результаты иммунного статуса необходимы прежде всего клиническому иммунологу, а также другим врачам для того, чтобы верифицировать или исключить конкретные первичные и приобретенные нарушения и обосновать необходимость назначения заместительной или иммуномодулирующей терапии.

Лечение

В настоящее время поиск новых препаратов и совершенствование терапии ГВИ продолжается. Основным и главным принципом терапии является назначение специфических противовирусных препаратов — ациклических нуклеозидов в первые 24 ч от момента появления продромальных симптомов. При этом очень важно учитывать как дозировку препаратов, продолжительность лечения, так и исходный иммунный статус пациентов по клиническим и клинико-лабораторным показателям. В настоящее время в России приняты национальные рекомендации инфекционистов, акушеров-гинекологов, а также адаптированы российские рекомендации дерматовенерологов, что позволяет врачам четко понимать, какие схемы лечения необходимы в зависимости от стадии инфекционного процесса и тяжести течения (табл. 3, 4, 5) [39, 42, 43].

Принципы и виды ВПГ-терапии

1. Этиотропная противовирусная терапия (ациклические нуклеозиды).

2. Иммунотерапия (иммуномодуляторы, интерфероногены, вакцинация) ​*​ .

3. Заместительная терапия (иммуноглобулины, интерфероны).

4. Симптоматическая терапия (НПВС, адаптогены, антиоксиданты).

В большинстве случаев противовирусная терапия при ВПГ-инфекции продолжается 5—10 дней. При рецидивах до 6—10 эпизодов в год лечение продолжается, как правило, от 5 дней до 4 нед. При частых рецидивах и при тяжелом течении ВПГ-инфекции продолжительность лечения составляет от 4 до 12 мес, в ряде случаев терапия может быть продлена на несколько лет, что предполагает персонифицированный подход у пациентов с ВПГ. В настоящее время предпочтение в выборе средства противовирусной терапии отдается препаратам валацикловира в связи с лучшими по сравнению с ацикловиром показателями биодоступности и, как следствие, с меньшей частотой приема в течение суток. Одним из таких препаратов на российском рынке является препарат Валвир — первый и единственный валацикловир, представленный на фармацевтическом рынке в дозировке 1000 мг, удобной для врачей и пациентов.

Пролонгированная терапия ВПГ-инфекции проводится в отсутствие обострения ГВИ не только при среднетяжелом и тяжелом течении, но и за 2—5 дней до операции или перед планируемой беременностью, а также возможны короткие курсы супрессивной терапии в течение 1—2 мес при поездках, смене климатических поясов и при инвазивном курсовом лечении.

В заключение важно отметить, что главным в управлении ГВИ остается полная и точная диагностика, своевременн?

"

Герпес 6-го типа: эпидемиология, диагностика, клинические варианты течения

Представлен обзор литературы, посвященной вопросу изучения герпеса 6-го типа. Приведены эпидемиологические данные и характеристики структуры вируса. Особое внимание уделено диагностике вируса герпеса 6-го типа, его клиническим формам и проявлениям.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекции, герпес, цитомегаловирус, экзантема, судороги, усталость, депрессия, гепатит, лимфома

Представлен обзор литературы, посвященной вопросу изучения герпеса 6-го типа. Приведены эпидемиологические данные и характеристики структуры вируса. Особое внимание уделено диагностике вируса герпеса 6-го типа, его клиническим формам и проявлениям.

Как известно, герпесвирусные инфекции являются причиной развития многих соматических и онкологических заболеваний, занимают ведущее место среди причин мертворождаемости, преждевременных родов, младенческой смертности, заболеваемости новорожденных, способствуют ранней инвалидизации детей [1]. Это обусловлено повсеместным распространением герпесвирусов, наличием разных форм (острых, хронических, латентных), многообразием вызываемых ими заболеваний.

Герпесвирусы (Herpesviridae) – большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные болезни не только у человека, но и других млекопитающих. Одним из восьми представителей семейства герпесвирусов является вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6).

Согласно международной классификации, ВГЧ-6 – ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два серологических подтипа – 6А и 6B [2]. ВГЧ-6, сравнительно недавно внесенный в перечень известных человеческих патогенов, претендует на роль этиологического агента таких заболеваний, как рассеянный склероз, энцефалит, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, «внезапная экзантема». Имеются данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином [3].

Ученые изучали роль ВГЧ-6 как этиологического агента возникновения фебрильных судорог у детей. Установлено, что на долю судорог, обусловленных ВГЧ-6, приходится 20–40% [4–6].

История открытия ВГЧ-6

ВГЧ-6 впервые был обнаружен в 1986 г. у взрослых больных, страдавших лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [7]. Через два года тот же вирус был изолирован из крови четырех младенцев с врожденной розеолой [7]. Несмотря на то что «новый» вирус был изначально выявлен в B-лимфоцитах иммунокомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название «человеческий В-лимфотропный вирус» было изменено на ВГЧ-6 [7, 8].

Эпидемиология

Первые клинико-эпидемиологические исследования были проведены в 1986 г. в штате Невада (США). Заболевание сопровождалось гриппоподобной симптоматикой: лихорадкой, ночным потоотделением, увеличением размеров лимфатических узлов, рядом психологических симптомов (усталость, депрессия). Заболевание получило название синдрома хронической усталости. При этом у 75% больных выявлялись антитела к ВГЧ-6. Год спустя первый больной с клинически сходным заболеванием и антителами к ВГЧ-6 в крови был зарегистрирован в Германии. В дальнейшем эту инфекцию обнаружили в Европе (Англия, Швеция) и Африке. При этом разные исследователи сообщали о выделении ВГЧ-6 из клеток крови не только от лиц с различными лимфопролиферативными, гематологическими заболеваниями, инфицированных человеческим В-лимфотропным вирусом – 1, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, больных СПИДом, но и от здоровых взрослых. Серологические исследования показали повсеместность случаев инфекции, вызванной ВГЧ-6: она была обнаружена во всех странах, где проводились исследования.

Инфицирование обычно происходит на первом или втором году жизни. Соответственно около 95% взрослых имеют антитела к ВГЧ-6 [8]. В США и Японии приобретенная ВГЧ-6-инфекция встречается преимущественно у младенцев 6–18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Примечательно, что эта инфекция, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых [7, 8]. По данным российских авторов, у 80% здоровых доноров, 65% ВИЧ-инфицированных и 73% онкологических больных выявляются антитела к ВГЧ-6. Большинство детей при рождении серопозитивны за счет материнских антител, титр которых снижается к пяти месяцам [3]. Однако к концу первого года жизни процент серопозитивных малышей оказывается таким же, как среди детей более старшего возраста и взрослых. Высокая частота выявления антител и ранний возраст инфицирования указывают на присутствие вируса в ближайшем окружении [2].

Структура вируса

От остальных герпесвирусов ВГЧ-6 отличается биологическими и иммунологическими свойствами, спектром чувствительных клеток, антигенной структурой, составом генома, количеством и молекулярной массой структурных вирусных белков. Диаметр вириона равен 160–200 нм, тип симметрии икосаэдрический, содержит 162 капсомера, имеет суперкапсидную липидосодержащую оболочку. Геном представлен двунитчатой ДНК. Рестрикционный анализ ДНК ВГЧ-6 показал вариабельность генома различных изолятов вируса. При сравнении первичной структуры геномов определенное сходство прослеживается скорее между ВГЧ-6 и цитомегаловирусом (ЦМВ), чем между ВГЧ-6 и другими герпесвирусами [9]. Очевидно, именно данной степенью гомологии объясняется наибольшая способность к сосуществованию ВГЧ-6 и ЦМВ [9].

Исследования изолятов ВГЧ-6 от людей с различной патологией показали принадлежность к двум вариантам – А или B (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В). Варианты различаются клеточным тропизмом in vitro, рестрикционным эндонуклеазным профилем, нуклеотидной последовательностью, реактивностью с моноклональными антителами, сероэпидемиологией и причастностью к различным заболеваниям. Инфекция, индуцированная ВГЧ-6А, наблюдается реже. Роль данного варианта вируса в патологии человека недостаточно ясна. Предположительно штаммы ВГЧ-6А нейровирулентны, тогда как ВГЧ-6В является основным этиопатогеном внезапной экзантемы и чаще выделяется у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями [10].

Вирус ВГЧ-6 селективно тропен к CD4+-Т-клеткам, но способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3+, CD5+, CD7+, CD8-. Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: лимфоцитах Т-ряда, моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, глиальных клетках, клетках тимуса, свежевыделенных лимфоцитах человека. Ростовой цикл вируса – четыре-пять дней. В условиях in vitro инфицированные ВГЧ-6 клетки на пятый день образовывали синцитии с ядерными и цитоплазматическими включениями, отмечались баллонообразные крупные клетки, репродукция вируса сопровождалась деструкцией и лизисом клеток. На пятый – десятый день почти 90% всех клеток были поражены вирусом [3].

Выделение ВГЧ-6, определение вирусных белков и ДНК в образцах слюны и мокроты указывают на то, что вирус находится в организме человека в слюнных железах. Эксперименты in vitro показали, что ВГЧ-6 в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основным путем передачи вируса является воздушно-капельный. Не исключен вертикальный путь заражения: антигены вируса обнаружены в абортивном материале при спонтанных абортах. Возможны половой путь передачи вируса и перинатальная инфекция. Длительная репродукция при острой инфекции и персистенция ВГЧ-6 в клетках крови внешне здоровых людей, включая доноров, являются серьезными факторами риска передачи вируса при переливании крови и ее компонентов, трансплантации органов и тканей [3]. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ВГЧ-6 латентно инфицирует моноциты и макрофаги разных тканей, а также стволовые клетки костного мозга, из которых впоследствии происходит его реактивация [7, 8].

У новорожденных при наличии материнских антител может существовать относительная защита против ВГЧ-6. Первичная инфекция отличается виремией, которая стимулирует продукцию нейтрализующих антител, что приводит к прекращению виремии [11, 12]. Специфические антитела IgM появляются в течение первых пяти дней от начала клинических симптомов, в последующие один-два месяца снижаются и в дальнейшем не определяются. Специфические IgM могут присутствовать при реактивации инфекции в небольшом количестве у здоровых людей. Уровень специфических IgG повышается в течение второй-третьей недели, при этом возрастает их авидность. IgG к ВГЧ-6 персистируют всю жизнь, но в более низких количествах, чем в раннем детстве. Уровни антител могут колебаться после перенесенной первичной инфекции, скорее всего из-за реактивации латентного вируса. Значительное возрастание уровня антител наблюдается в случае заражения другими вирусами с похожими ДНК, например ВГЧ-7 и ЦМВ [7, 13, 14]. Исследователи отмечают, что у детей в течение нескольких лет после первичной инфекции титр IgG к ВГЧ-6 может четырехкратно увеличиваться, иногда вследствие острого заражения другим агентом. В этом случае не стоит исключать возможную реактивацию латентного ВГЧ-6 [7, 8].

Клеточный иммунитет важен в контроле первичной инфекции ВГЧ-6 и впоследствии в поддержании латентного состояния. Реактивация ВГЧ-6 у иммунологически скомпрометированных больных подтверждает значимость клеточного иммунитета. Острая стадия первичной инфекции связана с увеличенной клеточной активностью естественных киллеров, возможно через интерлейкин (ИЛ) 15 и индукцию интерферона (ИФН) альфа. Согласно результатам исследования ВГЧ-6 в условиях in vitro, репликация вируса снижается под влиянием экзогенного ИФН. Установлено, что ВГЧ-6 индуцирует ИЛ-1-бета и фактор некроза опухоли альфа. Это говорит о том, что ВГЧ-6 способен модулировать иммунный ответ при первичной инфекции и реактивации посредством стимуляции продукции цитокинов [8].

После первичной инфекции сохраняется персистенция вируса в латентном состоянии или в виде хронической инфекции с продукцией вируса. Компоненты иммунного ответа, имеющего значение в контроле хронической инфекции, неизвестны. Реактивация латентного вируса наблюдается у иммунологически скомпрометированных больных, но иногда и у иммунокомпетентных людей по неизвестным причинам. ВГЧ-6 ДНК часто обнаруживается после первичной инфекции в моноядерных клетках периферической крови и секретах здоровых людей, но главное местоположение латентной инфекции ВГЧ-6 неизвестно.

Диагностика

Лабораторный диагноз первичной инфекции ВГЧ-6 в настоящий момент устанавливается с помощью современного лабораторного оборудования. Трудности в диагностике связаны с персистирующей и латентной формами инфекции. ВГЧ-6 ДНК может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или других тканях методом гибридизации. Саузерн-блот-гибридизация менее чувствительна, чем полимеразная цепная реакция (ПЦР). Однако обнаружение ВГЧ-6 ДНК в этих тканях не всегда указывает на первичную инфекцию, чаще это проявление персистирующей инфекции, которая возникла после первичной инфекции и не сопровождается виремией [8, 14]. Обнаружение ВГЧ-6 ДНК в плазме и определение высокого титра вируса – более чувствительный метод для диагностики первичной инфекции (около 90%), но это может свидетельствовать и о реактивации инфекции. ПЦР с обратной транскриптазой позволяет надежно дифференцировать латентную инфекцию ВГЧ-6 и реактивацию инфекции [7, 8]. Существует ряд серологических методов определения ВГЧ-6-инфекции: иммунофлуоресцентный, иммуноферментный анализ (ИФА), иммуноблот, иммунопреципитация. ИФА используются чаще, однако серологический диагноз имеет ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации. Определение титра специфических IgM используют для диагностики острой инфекции или реактивации. Между тем не у всех детей с первичной инфекцией отмечается продукция антител IgM, а приблизительно у 5% здоровых взрослых обнаруживаются антитела IgM к ВГЧ-6 [8]. В связи с тем что практически у всех взрослых выявляют IgG к ВГЧ-6, обнаружение специфических антител в одном образце незначимо. К тому же повышение их титра не свидетельствует о новой инфекции или реактивации. Возможно также выявление перекрестно реагирующих антител к другим ДНК-вирусам, особенно ВГЧ-7 [8]. Доступные в настоящий момент серологические тест-системы не позволяют дифференцировать варианты A и B ВГЧ-6. У детей диагноз первичной инфекции, вызванной ВГЧ-6, требует обнаружения виремии (изоляции ВГЧ-6 в моноядерных клетках периферической крови) и существенного нарастания серологических тестов. ВГЧ-6-виремия наблюдается относительно редко у здоровых детей по сравнению с детьми с первичной инфекцией. Изоляция ВГЧ-6 требует культивации со стимулированными клетками крови пуповины и последующей идентификации на оборудовании, доступном только исследовательским лабораториям [8].

Реинфекция ВГЧ-6 наблюдается у больных с нарушенным иммунным статусом, иммуносупрессией (трансплантация органов, СПИД и др.) [3].

Клиническая симптоматика

Клинически герпес 6-го типа проявляется полиморфизмом и может скрываться под различными масками. Это обусловлено не только формой инфекции, но и штаммовыми различиями вируса [3]. Так, к заболеваниям, ассоциированным с первичной острой ВГЧ-6-инфекцией, относятся:

синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) (значение ВГЧ-6 в возникновении данного синдрома обсуждается различными авторами, но доказательства, подтверждающие эту гипотезу, неоднозначны), внезапная экзантема у новорожденных и более старших детей, судороги с фебрильной провокацией, инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, гистиоцитарный некротический лимфаденит, некоторые заболевания центральной нервной системы (ЦНС), в частности энцефалит, ассоциированный с ВГЧ-6, и др. [15].

Выделяют также заболевания, ассоциированные с персистирующей ВГЧ-6-инфекцией:

лимфопролиферативные (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация), злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, болезнь Ходжкина, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома).

Внезапная экзантема – самая характерная манифестация первичной инфекции ВГЧ-6 и, по мнению большинства исследователей, главное проявление первичной ВГЧ-6-инфекции. Типичное течение внезапной экзантемы характеризуется начальными проявлениями в виде высокой лихорадки, интоксикационного синдрома, лимфаденопатии с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда энантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке (пятна Nagayama’s), гиперемией и отечностью конъюнктивы век. Барабанные перепонки часто гиперемированы, отчасти из-за лихорадки и легкого катарального отита [15]. Экзантема появляется при снижении температуры. Иногда сыпь наблюдается перед снижением лихорадки или после отсутствия у ребенка температуры в течение дня. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера розовой окраски до 2–3 мм в диаметре бледнеют при надавливании, редко сливаются, не сопровождаются зудом. Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности. В некоторых случаях они располагаются преимущественно на туловище, шее и лице. Продолжительность высыпаний – от нескольких часов до 1–3 дней, исчезают бесследно. Иногда отмечается экзантема в виде эритемы.

Основной причиной поражения ЦНС в 20–27% случаев является ЦМВ, в 10–15% – вирус Эпштейна – Барр, в 15–20% – вирус простого герпеса [16–20]. Как известно, герпетические поражения ЦНС протекают особенно тяжело. Болезни, обусловленные вирусом простого герпеса, занимают второе место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций. Подавляющее большинство спорадических случаев острых вирусных энцефалитов, особенно у детей, имеет герпетическую этиологию [20].

Неврологическими осложнениями ВГЧ-6, кроме фебрильных судорог, являются нейроинфекции (менингит, энцефалит). Не исключено развитие эпилепсии [6], но данная тема полностью не изучена. Причиной фебрильных судорог может быть как прямое повреждающее воздействие на ЦНС, так и опосредованное за счет активации ИЛ-8 в ликворе [6]. Вместе с тем в проведенных исследованиях по выявлению ВГЧ-6 в спинномозговой жидкости у детей определение ДНК этих вирусов в ликворе было очень низким или количество ВГЧ-6 крайне малым [6].

Некоторые ученые называют ВГЧ-6 причиной развития рассеянного склероза, синдрома полиорганной недостаточности, розового лишая, гепатита, вирусного гемофагоцитоза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома чрезмерной чувствительности к лекарственным препаратам, особенно антибактериальным. Однако подобные утверждения носят спорный характер и требуют дальнейшего всестороннего изучения.

Е.И. Веселова и соавт. изучали у 102 детей раннего возраста (от 1,5 месяца жизни до двух лет десяти месяцев) клинические особенности течения острых инфекций, ассоциированных с герпесом 6-го типа. Был сделан вывод о полиморфизме клинических проявлений. Основными клиническими вариантами течения были острые респираторные вирусные инфекции с гипертермией, внезапная экзантема, поражение слизистой полости рта, нижних дыхательных путей, ЦНС, кожи [21].

Представляют интерес результаты обследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела на вирусы герпеса и краснухи как причины летальных исходов. Исследовались мазки-отпечатки органов 109 погибших плодов и новорожденных с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции на герпетические вирусы и вирус краснухи. Установлено, что среди всех исследуемых вирусов ВГЧ-6 занимает далеко не последнее место (41,6%) [22].

В настоящее время инфекция, обусловленная вирусом герпеса 6-го типа, в нашей стране особенно актуальна. Последние годы отечественные и зарубежные специалисты активно изучали строение вируса, методы диагностики инфекции, ее комбинации с другими герпесвирусами, особенности клинических форм и вариантов течения. Установлено, что при распространении инфекции ведущая роль принадлежит ближайшему окружению. Выявлено наиболее частое сочетание ВГЧ-6 с ЦМВ. Актуальной является диагностика данной инфекции с преобладанием методик, основанных на выявлении ДНК ВГЧ-6 в плазме и других средах организма. В перспективе – разработка и других методов диагностики (ИФА, энзимные методы и др.). Однако обязательным остается динамическое обследование, поскольку результаты однократно взятого анализа не всегда объективны. Последние годы активно разрабатываются методы противовирусного лечения заболеваний, вызванных данной инфекцией, в частности с применением иммуномодулирующих препаратов. Тем не менее четких позиций по данному вопросу пока не выработано.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекции, герпес, цитомегаловирус, экзантема, судороги, усталость, депрессия, гепатит, лимфома

Герпетические инфекции у детей

Герпесвирусные инфекции - группа инфекционных заболеваний, которые вызываются вирусами из семейства Herpesviridae, могут протекать в виде локализованных, генерализованных, рецидивирующих форм болезни, имеют способность к персистированию (постоянному нахождению вируса) в организме человека.

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) относятся к наиболее распространенным вирусным болезням человека. Инфицированность и заболеваемость ими каждый год возрастает. Во всех странах мира 60-90% населения инфицированы тем или иным герпесвирусом.

Этиология

Герпесвирусы в своем составе содержат двунитчатую ДНК, имеют глико-липопротеиновую оболочку. Размеры вирусных частиц от 120 до 220 нм.

На сегодня описано 8 типов герпесвирусов, которые выявлены у человека: два типа вируса простого герпеса (HSV-1, HSV-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV или HHV-3), вирус Эпштейн-Барр (ЕBV или HHV-4), цитомегаловирус (CMV или HHV-5), HHV-6, HHV-7, HHV-8.

На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства герпесвирусов: (альфа-герпесвирусы, бетта-герпесвирусы и гамма-герпесвирусы). К a-герпесвирусам относятся HSV-1, HSV-2, VZV.

К бета-герпесвирусам относятся CMV, HHV-6, HHV-7. Они, как правило, медленно размножаются в клетках, вызывают увеличение пораженных клеток (цитомегалия), способны к персистенции, преимущественно в слюнных железах и почках, могут вызывать врожденные инфекции. К гамма-герпесвирусам относятся ЕBV и HHV-8.

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов

Термин герпетическая инфекция" (ГИ) обычно употребляется относительно заболеваний, которые вызываются HSV-1 и HSV-2. Источником HSV-инфекции являются больные люди различными формами заболевания, в том числе и латентной, а также вирусоносители.

HSV-1 передается воздушно-капельным и контактным путем. Попавший на кожу во время кашля, чихания вирус, находящийся в капельках слюны, выживает в течение часа. На влажных поверхностях (умывальник, ванна и прочее) он сохраняет жизнеспособность в течение 3-4 часов, что нередко является причиной вспышек заболеваний в детских дошкольных учреждениях. Заражение может осуществляться при поцелуях, а также через предметы обихода, которые инфицированы слюной больного или вирусоносителя. HSV-2 передается половым или вертикальным путем. При последнем инфицирование происходит во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или через цервикальный канал в полости матки. В связи с тем, что при генерализации инфекции имеет место вирусемия, возможен также трансфузионный или парентеральный путь передачи HSV-2 инфекции. HSV-2 вызывает, как правило, генитальный и неонатальный герпес.

Наибольшая восприимчивость у детей к ГИ в возрасте от 5 месяцев до 3 лет. В зависимости от механизма заражения различают приобретенную и врожденную форму ГИ. Приобретенная ГИ может быть первичной и вторичной (рецидивирующая), локализованной и генерализованной. Также выделяют латентную форму ГИ.

Ни одна инфекция не имеет такого многообразия клинических проявлений, как герпесвирусная. Она может вызывать поражение глаз, нервной системы, внутренних органов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, полости рта, гениталий, может являться причиной онкологических заболеваний, имеет определенное значение в неонатальной патологии и возникновении гипертонии. Распространение вируса в организме происходит гематогенным, лимфогенным, нейрогенным путем.

Частота первичной герпесвирусной инфекции возрастает у детей после 6 месяцев жизни, когда полученные от матери антитела исчезают. Пик заболеваемости приходится на возраст 2—3 года. Нередко ГИ встречается и у новорожденных детей, по данным ряда авторов диагностируется у 8% новорожденных с общесоматической патологией и у 11% недоношенных детей.

По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные вирусом простого герпеса (HSV), занимают второе место после гриппа среди причин смертности от вирусных инфекций. Решение проблемы диагностики и лечения герпесвирусной инфекции с проявлениями на слизистой оболочке полости рта — одна из важнейших задач практической медицины.

В последнее десятилетие во всем мире значение герпесвирусных заболеваний как проблемы общественного здравоохранения постоянно растет. Представители семейства герпесвирусов человека поражают до 95% населения мира.

К первичным формам ГИ относятся: инфекция новорожденных (генерализованный герпес, энцефалиты, герпес кожи и слизистых), энцефалиты, гингивостоматиты, герпетиформная экзема Капоши, первичный герпес кожи, глаз, герпетический панариций, кератиты. Первичная ГИ возникает вследствие первичного контакта человека с HSV. Как правило, это происходит в раннем детском возрасте (до 5 лет). У взрослых в возрасте 16-25 лет, которые не имеют противовирусного иммунитета, первичная ГИ чаще может быть обусловлена HSV-2. Латентно переносят заболевание 80-90% первично инфицированных детей, и только в 10-20% случаев наблюдаются клинические проявления болезни.

Вторичными, рецидивирующими формами ГИ является герпес кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес, герпес половых органов.

Эпштейн-Барр-вирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом Эпштейн-Барр (ЕBV) и характеризуется системным лимфопролиферативным процессом с доброкачественным или злокачественным течением.

ЕBV выделяется из организма больного или вирусоносителя с орофарингеальным секретом. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем через слюну, часто во время поцелуев матерью своего ребенка, поэтому иногда ЕBV-инфекцию называют "болезнью поцелуев". Дети нередко заражаются ЭБВ через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя, при пользовании общей посудой, бельем. Возможен гемотрансфузионный путь передачи инфекции, а также половой. Описаны случаи вертикальной передачи ЕBV от матери к плоду, предполагают, что вирус может быть причиной внутриутробных аномалий развития. Контагиозность при ЕBV-инфекции умеренная, что, вероятно, связано с низкой концентрацией вируса в слюне. На активацию инфекции влияют факторы, снижающие общий и местный иммунитет. Возбудитель ЕBV-инфекции имеет тропизм к лимфоидно-ретикулярной системе. Вирус проникает в В-лимфоидные ткани ротоглотки, а затем распространяется по всей лимфатической системе организма. Происходит инфицирование циркулирующих В-лимфоцитов. ДНК-вируса проникает в ядра клеток, при этом белки вируса придают инфицированным В-лимфоцитам способность беспрерывно размножаться, вызывая так называемое "бессмертие" В-лимфоцитов. Этот процесс является характерным признаком всех форм ЕBV-инфекции.

ЕBV может вызывать: инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, хроническую активную ЕBV-инфекцию, лейомиосаркому, лимфоидную интерстициальную пневмонию, "волосатую" лейкоплакию, неходжкинскую лимфому, врожденную ЕBV-инфекцию.

Варицелла-зостер-инфекция

Varicella-zoster вирус вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес. Источником инфекции при ветряной оспе может быть только человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом, включая последние 24-48 часов инкубационного периода. Реконвалесценты ветряной оспы остаются заразными на протяжении 3-5 дней после прекращения высыпаний на коже. Через третье лицо заболевание не передается. Возможно внутриутробное заражение ветряной оспой в случае заболевания беременной. Ветряная оспа может встречаться в любом возрасте, но в современных условиях максимальное количество больных приходится на детей в возрасте от 2 до 7 лет. Опоясывающий герпес развивается после первичного инфицирования вирусом Varicella-zoster, после перехода инфекции в латентную форму, при которой вирус локализуется в спинальных, тройничном, сакральном и других нервных ганглиях. Возможна эндогенная реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается цитомегаловирусом (CMV) и характеризуется разнообразными клиническими формами (от бессимптомной до тяжелой генерализованной с поражением многих органов) и течением (острым или хроническим). Факторами передачи CMV могут быть практически все биологические субстраты и выделения человека, в которых содержится вирус: кровь, слюна, моча, ликвор, вагинальный секрет, сперма, амниотическая жидкость, грудное молоко. Потенциальным источником инфекции являются органы и ткани в трансплантологии, а также кровь и ее продукты в трансфузиологии. Пути передачи CMV-инфекции: воздушно-капельный, половой, вертикальный и парентеральный.

Различают врожденную и приобретенную формы CMV-инфекции. Врожденная CMV-инфекция. При антенатальном инфицировании плода заражение происходит преимущественно трансплацентарно. При интранатальном инфицировании CMV поступает в организм при аспирации инфицированных околоплодных вод или секретов родовых путей матери.

У детей более старшего возраста приобретенная CMV-инфекция в 99% случаев протекает в субклинической форме. Наиболее частым проявлением такой формы CMV-инфекции у детей в возрасте старше года является мононуклеозоподобный синдром. Как правило, наблюдается клиника острого респираторного заболевания в виде фарингита, ларингита, бронхита.

Инфекции, вызванные шестым, седьмым и восьмым типами герпесвирусов Герпесвирусы шестого типа (HHV-6) могут явиться причиной эритематозной и розеолезной сыпи (внезапная экзантема), поражений ЦНС и костного мозга у иммуноскомпроментированных детей. Герпесвирусы седьмого типа (HHV-7) вызывают экзантему новорожденных

Для диагностики герпетической инфекции ценным являются цитологический, иммунофлюоресцентный, серологический и ПЦР методы.
Вирусологическое исследование при герпетической инфекции выявляет комплементсвязывающие антитела к ВПГ-1 или -2 в крови матери, пуповинной крови плода и амниотической жидкости.
ПЦР-метод. Материалом для исследования на герпес являются кровь, мазки из глотки, содержимое пузырьков, язв, моча.

Важное значение имеет исследование специфических антител различных подклассов: IgM, IgG1-2, IgG3 и IgG4 к герпес-вирусам. Выявление в сыворотке крови детей специфических иммуноглобулинов М, IgG3, IgG1-2 в титре > 1:20, вирусного антигена и специфических иммунных комплексов с антигеном свидетельствует об остроте инфекционного процесса (активная фаза), а определение только специфических IgG4 расценивается как латентная фаза инфекции или носительство материнских антител.

Лечение Герпетической инфекции проходит в 3 этапа: 1 этап – в активной стадии или при обострении хронического течения заболевания, 2 этап – пролонгированное лечение поддерживающими дозами в период ремиссии, 3 этап – выявление и санация хронических очагов инфекции, обследование членов семьи для выявления источника инфицирования.

Во всех случаях препараты, их комбинация и длительность подбираются индивидуально с учетом проявлений заболевания, особенности иммунной системы ребенка, возраста, течения заболевания.

Автор материала: врач-педиатр клиники на Родионовской Телицына Е. В.

"

Простой герпес - симптомы и лечение

Что такое простой герпес? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 16 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Инфекционист Cтаж — 16 лет Медицинский центр «О-Три» Дата публикации 17 июля 2019 Обновлено 16 января 2023 Определение болезни. Причины заболевания

Простой герпес — это высококонтагиозное острое и хроническое инфекционное заболевание, при котором поражается кожа и слизистые оболочки. Его провоцируют вирусы простого герпеса I и II типов, вызывая типичную пузырьковую сыпь и изъязвления, как правило, локализованного характера. У людей с выраженным иммунодефицитом эти вирусы могут вызывать тяжёлые генерализованные формы болезни.

Заболевание входит в TORCH-комплекс, так как влияет на развитие плода: при первичном заражении или реактивации (реже) у беременных оно вызывает врождённую инфекцию.

Краткое содержание стетьи — в видео:

Этиология

Семейство — Herpesviridae (от греч. herpes — ползучий)

Подсемейство — α-герпесвирусы (Alphaherpesvirinae)

Виды — вирус простого герпеса I, II (Herpes simplex virus I, II)

Вирус простого герпеса

ДНК-содержащие вирусы. В их составе есть нуклеоид — вирусный геном-ДНК, который окружён капсидом сложного строения, покрытым оболочкой белково-липидного характера. Также вирусы содержат гликопротеиды gG1 и gG2, что позволяет провести серотипическое деление вируса герпеса на I и II тип.

Обладают специфической способностью прикрепляться к покровным тканям человека. Это сопровождается постоянной или периодической персистенцией — способностью к размножению в инфицированных клетках без проявлений патологического действия, т. е. простым неактивным носительством.

Достаточно неустойчивы во внешней среде. В условиях комнатной температуры сохраняются до суток, на металле — до 2 часов. За 30 минут разрушается под действием тепла от 50°C. В течении минут исчезает при высушивании и под действием органических растворителей — спирта и хлорсодержащих веществ. При -70°C сохраняется до пяти суток. Культивация происходит на куриных эмбрионах и культурах клеток [1] [2] [3] [6] [10] [11] .

Эпидемиология

Данным вирусом инфицировано более 90 % населения планеты. После 30-40 лет им заражается почти 100 % людей, причём преимущественно I типом вируса.

Единожды инфицированный человек становится пожизненным носителем вируса одного или обоих типов. Данных об эпизодах самоизлечения нет.

В последнее время появились случаи носительства вируса простого герпеса с отсутствием специфических антител IgG к обоим типам вируса. Клиническое и эпидемиологическое значение этого феномена неизвестно. Возможно, такое явление перекрёстно связано с лицами, которые не поддаются заражению.

Источник инфекции — инфицированный человек. Он заразен в любую фазу болезни или носительства, но преимущественно при обострении.

Вирус может находиться в любой биологической жидкости организма — слюне, сперме, вагинальном секрете, отделяемом пузырьков и других.

Восприимчивость всеобщая. Риск заражения возрастает при травмировании кожи и слизистых оболочек здорового человека и попадании на них инфицированных биологических субстратов. Причём вирус может передаваться даже при отсутствии видимых поражений у инфицированного человека.

Большая часть случаев протекает в виде неактивного носительства. Как правило, первично человек приобретает I тип вируса простого герпеса (с детства), а II тип появляется в период половой зрелости. Однако всё относительно.

Основные способы передачи вируса:

герпеса I типа — посредством обмена слюной, т. е. при разговоре, поцелуях, облизывании общих игрушек и т. п., герпеса 2 типа — при половых контактах.

В 20% случаев возможна обратная связь типов вирусов и способов их передачи.

воздушно-капельный — аэрозольный и контактно-бытовой пути, контактный — контактно-бытовой, половой, парентеральный и трансплантационный пути, вертикальный — от матери-плоду через кровь, восходящим путём или во время родов — при прохождении ребёнка через инфицированные родовые пути, причём при первичном заражении женщины во время беременности риск передачи достигает 60 %, а при обострении имеющейся герпетической инфекции — не более 7 %, горизонтальный — от жены к мужу и наоборот.

Доказано, что заражение герпесом II типа повышает риск заражения и передачи ВИЧ-инфекции [1] [2] [4] [7] [9] [11] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы простого герпеса

Инкубационный период при приобретённой форме длится 2-14 дней. Чаще всего установить его не удаётся из-за отсутствия манифестации.

Простой герпес у детей обычно протекать по типу стоматита и гингивита — повышается температура, появляется лихорадка, общая интоксикация, очаговая гиперемия (покраснение) всех слизистых образований ротовой полости, болезненность при жевании, повышенное слюноотделение. Маленькие дети из-за болевых явлений отказываются от еды. В короткий промежуток времени на месте гиперемии появляются мелкие везикулярные высыпания, которые быстро вскрываются, оставляя после себя болезненные эрозии — афты. Увеличиваются и становятся болезненными регионарные лимфоузлы. С течением времени иммунитет укрепляется и симптомы постепенно регрессируют без каких-либо следов поражения. Рецидивы наблюдаются редко.

Герпес у детей: везикулярные высыпания и афты [12]

При поражении кожи (преимущественно у взрослых) везикулярные высыпания чаще появляются вокруг рта, крыльев носа, иногда на туловище и ягодицах. Сыпь представляет собой небольшие везикулы с серозным содержимым на слегка гиперемированном фоне кожи. Впоследствии они вскрываются и подсыхают, после чего образуются бесследно отпадающие корки.

Герпес на губе

Иногда пузырьки сливаются в достаточно большие пузыри. Нередко их содержимое нагнаивается, образуется мокнутий, и присоединяется вторичная стрептококковая или стафилококковая инфекция (стафило- и стрептодермии).

Общее самочувствие, как правило, не изменяется. Иногда может быть несколько увеличен и болезнен регионарный лимфоузел. В основном процесс редко продолжается более недели.

При серьёзных иммунодефицитах инфекция может принять более распространённое (генерализованное) течение. В таком случае возникает синдромом общей инфекционной интоксикации и затрагиваются внутренние органы: увеличивается печень и селезёнка, поражается нервная система (менингоэнцефалиты, энцефалиты и менингиты), а также лёгкие, почки и другие органы. При рецидивах хронической инфекции больные иногда ощущают слабый дискомфорт и пощипывание в области будущих высыпаний.

При генитальном герпесе высыпания появляются на коже и слизистых в области половых органов и промежности. Обычно они сопровождаются болезненностью, гиперемией окружающей ткани, увеличением и болезненностью паховых лимфоузлов. Частота рецидивирования зависит от индивидуальных особенностей иммунной системы.

Генитальный герпес [13][14]

При офтальмогерпесе — герпесе глаз — чаще наблюдаются односторонние поражения из-за перехода первичного процесса на орган зрения, т. е. происходит вторичное поражение. Могут наблюдаться кератиты, блефароконъюнктивиты, иридоциклиты, увеиты, хориоретиниты, невриты зрительного нерва и другие проявления.

Офтальмогерпес [15]

Весьма необычной является форма проявления простого герпеса, известная под названием герпетиформная экзема Капоши — герпетическая экзема. Как правило, она возникает у лиц, имеющих какое-либо кожное заболевание или предрасположенность к нему (дерматоз или "проблемная кожа"). При этом наблюдается интоксикация и высокая температура тела, повсеместно появляются герпетические пузырьки, достаточно обильные и близко расположенные, периодически сливающиеся, иногда с геморрагической пропиткой. В некоторых случаях происходит их нагноение, далее они вскрываются, подсыхают и образуют сплошную корку. При тотальной обработке высыпаний зелёнкой кожа больного приобретает вид кожи крокодила. Заболевание нередко протекает достаточно тяжело, может привести к летальному исходу.

Герпетиформная экзема Капоши [16]

При беременности инфицирование ребёнка происходит:

до родов — в 5 % случаев (первичное заражение и восходящая инфекция в этот период редки), во время родов, т. е. при прохождении через естественные родовые пути — в 95 % случаев.

При первичном инфицировании беременной в первый триместр или при восходящем инфицировании плода зачастую развиваются пороки развития, несовместимые с жизнью, или происходит выкидыш, особенно при заражении II типом вируса герпеса, который является инфицирующим агентом чаще всего — до 80 % случаев.

При инфицировании беременной во II и III триместрах риск поражения ребёнка составляет около 50 %. При этом увеличивается печень и селезёнка, возникает специфическое воспаление лёгких, желтуха, нарушение обмена веществ, гипотрофия, менингоэнцефалит, анемия и другое. После рождения может протекать как в малосимптомной субклинической форме, так и иметь тяжёлые инвалидизирующие последствия — слепота, тяжёлые поражения ЦНС, глухота [1] [2] [6] [8] [11] .

Патогенез простого герпеса

Ворота инфекции — повреждённая кожа и слизистые оболочки.

Вирус прикрепляется к поверхности клетки эпителия, проникает в неё и начинает размножаться. Это может привести к гибели самой клетки, а при массивном процессе — к явным воспалительным процессам, появлению характерной гиперемии, везикулёзных высыпаний и попаданию вируса в кровь и лимфу. В крови вирус обнаруживается на поверхности эритроцитов, лимфоцитов, тромбоцитов. В этот период вирус может попасть в различные органы и ткани, в т. ч. передаться плоду при первичном заражении матери во время беременности.

Массивное размножение вируса простого герпеса I типа в клетках эпителия

Вирус простого герпеса инфицирует чувствительные нервные окончания, паравертебральные нервные ганглии. Оттуда может произойти нейрогенное распространение вируса до кожи, в связи с чем появляются новые высыпания. Они далёки от места первичного внедрения:

при распространении вируса по зрительному нерву поражается орган зрения, иногда возникает поражение мочеполовой сферы, причём даже у людей, не ведущих половую жизнь и т. д.

Если иммунная система адекватна, то вирус исчезает из органов и тканей, но при этом пожизненно сохраняется в чувствительных нервных волокнах. Там он может передаваться из клетки в клетку, минуя межклеточное пространство, и в итоге оказывается недоступным для противодействия иммунной системы – т. н. "иммунное ускользание". После этого вирус может более никогда не иметь манифестных проявлений, но при иммунных нарушениях — Т-клеточном иммунодефиците, нарушении продукции интерферона и работы макрофагов — возможна его реактивация, гиперразмножение, выход из нейросенсорных депо и вновь поражение кожи и слизистых оболочек.

Заражение, иммунное ускользание вируса и его реактивация

Предрасполагающими факторами реактивации вируса могут являться:

стресс, острые или хронические заболевания, гормональные нарушения.

Одну из ключевых ролей в появлении симптомов простого герпеса играют макрофаги. Они "позволяют" или "не позволяют" осуществлять размножение вируса внутри себя (т. н. пермиссивность). В первом варианте развивается инфекция с выраженными симптомами, во втором — субклиническая картина заболевания.

Особую роль играет повышение чувствительности организма антигенами вируса. Оно проявляется в развитии местных аллергических реакций замедленного типа в местах высыпаний. При СПИДе данная реактивация приобретает генерализованный вторичный характер с поражением большинства внутренних органов — головного мозга, печени, лёгких, почек и других.

Иммунитет при инфекции вируса простого герпеса является типоспецифическим (против I или II типа вируса), лишь частично перекрёстным. Он не предотвращает обострения заболевания, но препятствует вторичной генерализации (за исключением СПИД-ассоциированных состояний) и инфицированию плода [1] [2] [6] [9] [11] .

Классификация и стадии развития простого герпеса

В МКБ-10 (Международной классификации болезней) выделяют на две группы, связанных с вирусом простого герпеса:

Инфекционные герпетические заболевания: герпетическая экзема (экзема Капоши), герпетический везикулярный дерматит, герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит, герпетический менингит, герпетический энцефалит, офтальмогерпес, диссеминированная герпетическая болезнь (герпетический сепсис), другие формы герпетических инфекций, неуточнённая герпетическая инфекция. Генитальные герпетические инфекции: герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки, неуточнённая аногенитальная герпетическая инфекция.

По степени тяжести простой герпес бывает:

лёгким, среднетяжёлым, тяжёлым (с осложнениями).

По форме возникновения заболевания различают:

приобретённый герпес: первичный герпес, рецидивирующий герпес, врождённый герпес.

По форме и распространённости инфекции выделяют четыре стадии простого герпеса:

латентная стадия — носительство с отсутствием симптомов, локализованная стадия — единственный очаг поражения, распространённая стадия — не менее двух очагов поражения, генерализованная стадия — висцеральная, диссеминированная.

По клинической картине и локализации высыпаний различают две формы простого герпеса:

Типичные формы: герпес слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта — стоматит, гингивит, фарингит, эзофагит, герпес глаз — иридоциклит, кератит, конъюнктивит, неврит зрительного нерва, оптикомиелит, герпес кожи — поражение губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц и других частей тела, герпес половых органов — поражение слизистой оболочки полового члена, влагалища, вульвы, цервикального канала, герпес нервной системы — неврит, менингит, менингоэнцефалит, менингоэнцефалорадикулит, поражения бульбарных нервов, энцефалит, герпес внутренних органов — гепатит, пневмония, панкреатит, трахеобронхит, генерализованный простой герпес — висцеральная форма (пневмония, гепатит, эзофагит) и диссеминированная форма (сепсис). Атипичные формы: абортивный герпес — мало заметные папулы на огрубевшей коже, иногда просто дискомфорт без высыпаний, отёчный герпес — отёк тканей и боль в области губ и век (рыхлой подкожной клетчатки), зостериформный простой герпес — локализация по ходу нервного ствола, группировка и боли напоминают опоясывающий герпес, герпетиформная экзема Капоши — обильные обширные сливающиеся высыпания по всему телу, язвенно-некротический герпес — с развитием некроза тканей, геморрагический герпес — с кровянистым пропитыванием высыпаний и тканей, эрозивно-язвенный герпес — с образованием язв и эрозий, диссеминированный герпес — отдельные высыпания на различных участках тела, часто переходит в генерализованную форму при СПИДе, рупиоидный герпес — чаще возникает на лице с присоединением вторичной бактериальной флоры, мигрирующий герпес — изменение локализации высыпаний [1][2][10][11] . Осложнения простого герпеса герпетический энцефалит и менингоэнцефалит — резкое повышение температуры тела, мучительные головные боли, сопровождающиеся выраженной менингеальной симптоматикой, рвотой без облегчения, иногда нарушениями сознания, прогноз в половине случаев неблагоприятный, врождённая герпетическая инфекция — полисистемное поражение организма, сопровождается нарушением зрения и слуха, гепатитом, пневмонией, поражением почек, менингитами и менинноэнцефалитами, задержкой развития, присоединение вторичной бактериальной флоры — нагноение при обширных высыпаниях, а при иммунодефиците — повышение температуры тела, интоксикация, гнойное содержимое высыпаний, требует назначения системной антибактериальной терапии, офтальмогерпес с органическими поражениями ткани глаза — кератиты с формированием рубцов, которые приводят к нарушению зрения [1][4][9][10] . Диагностика простого герпеса Лабораторная диагностика: клинический анализ крови — нормальные размеры эритроцитов или лейкопения (сниженный уровень лейкоцитов), при присоединении вторичной флоры возможен нейтрофильный лейкоцитоз — повышенный уровень нейтрофилов в крови, СОЭ в норме или повышена, общий анализ мочи — не информативен, возможны воспалительные изменения при локализации процесса в соответствующей зоне, биохимический анализ крови — зависит от распространённости процесса и наличия сопутствующих заболеваний, как правило, без существенных отклонений, при генерализованных формах повышается АЛТ и АСТ, ИФА-диагностика крови — выявляется повышенный в четыре раза титр IgG антител как маркера инфицирования вирусом, иногда появляется IgM к вирусу простого герпеса, ПЦР биологического материала — в отделяемом высыпаний, ликворе или крови выявления ДНК вируса [1][5][8][9][10][11] . Дифференциальная диагностика: везикулёзный осповидный риккетсиоз — пребывание на очаговой территории, факт укусу клеща, первичный аффект, панваскулит, генерализованная лимфаденопатия, ветряная оспа — контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом, отсутствие ветряной оспы в прошлом, единичные несливающиеся везикулы по всему телу, отсутствие болей в местах высыпаний, энтеровирусная инфекция — тёплое время года, преимущественное поражение кистей и стоп, преобладание папулёзных элементов сыпи, часто в совокупности с синдромом поражение ЖКТ, рожистое воспаление — яркая гиперемия, чётко отграниченный отёк от здоровой кожи, неровные валикообразные края, стрептококковые и стафилококковые поражения кожи — явные гнойничковые высыпания, иногда эрозии, при посеве выявляется обильный рост бактерий [1][2][7][10] . Лечение простого герпеса

Больные с осложнёнными формами простого герпеса подлежат госпитализации в инфекционный стационар. Остальные пациенты при отсутствии серьёзных сопутствующих состояний могут лечиться на дому амбулаторно.

Существует две стратегии этиотропного лечения:

По требованию — при отсутствии частых рецидивов нужно как можно раньше принимать ударную дозировку ацикловирсодержащих препаратов в течении суток. Это позволяет оборвать процесс и не допустить развития высыпаний. Длительное противорецидивное лечение — при обострении простого герпеса раз в 1-2 месяца и чаще показан ежедневный приём прямых противовирусных препаратов сроком не менее одного года, в течение которого происходит восстановление и "отдых" иммунного звена, ответственного за противогерпетический иммунный ответ.

Применение средств местного действия в виде мазей и кремов имеет ограниченный малоэффективный результат.

Высокоэффективное этиотропное лечение вполне может быть дополнено средствами повышения иммунной защиты организма (при наличии резервов организма) и витаминотерапией.

В исходе продолжительной терапии проводиться специфическая вакцинация для стимуляции клеточных механизмов противогерпетического иммунитета [1] [2] [3] [8] [11] .

Прогноз. Профилактика

При неосложнённых формах болезни прогноз благоприятный, при генерализованных или формах с поражением ЦНС — серьёзный, возможен летальный исход или инвалидизация.

Важное значение в профилактике развития манифестной инфекции имеет ведение здорового образа жизни, правильное питание, предупреждение и лечение сопутствующих заболеваний, избегание переохлаждений и стрессов.

Специальных ограничительных мероприятий при заболевании не проводят. Больного следует обеспечить индивидуальной посудой, не допускать поцелуев с неинфицированными людьми.

При генитальном герпесе высокоэффективным мероприятием является использование презерватива. Определённое снижение риска распространения инфекции даёт регулярный приём противогерпетических средств уже инфицированным людям.

Если у беременной выявлен генитальный герпес при наличии частых рецидивов, высокой вирусной нагрузке области гениталий и родовых путей, то пациентке показан профилактический приём противогерпетических средств, начиная с 36 недели беременности и до родов (если планируются естественные роды). Или же выполняется плановое кесарево сечение.

Вакцинация для предотвращения инфицирования простым герпесом не разработана. Вакцина используется лишь для снижения количества рецидивов [1] [2] [11] .

Список литературы ФГБУ НИИДИ ФМБА России. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса. — 2015. — 31 с. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. — СПб.: СпецЛит, 2013. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. — СПб.: СпецЛит, 2013. — 670 с. Всемирная организация здравоохранения. Вирус простого герпеса. [Электронный ресурс]. Дата обращения: 05.07.2019. Centers for disease control and prevention. Genital herpes — CDC fact sheet (detailed). — 2017. Сюй Ф., Штернберг М., Коттири Б., Маккуиллан Г. и др. Тенденции в распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах // JAMA. — 2006, 296: 964-973. Chayavichitsilp P., Buckwalter J.V., Krakowski A.C., Friedlander S.F. Herpes simplex // Pediatr Rev. — 2009, 30 (4): 119-129. Герпес (простой) — Журнал "Вестник инфектологии и паразитологии". [Электронный ресурс]. Дата обращения: 05.07.2019. Al-Dujaili L.J., Clerkin P.P., Clement C., et al. Ocular herpes simplex virus: how are latency, reactivation, recurrent disease and therapy interrelated? // Future Microbiol. — 2011, 6: 877-907. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса // РМЖ. — 2002. — № 20. — С. 924-931. Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации. Простой герпес у взрослых. — 2016. Chayavichitsilp Р., Buckwalter J., Krakowski A. C., Friedlander S. F. Herpes Simplex // Pediatrics in Review. — 2009. — № 4. — Р. 119–130. Genital herpes. Mayo Clinic. — 2020. Liu L. Genital Herpes in pregnancy // Medbullets. — 2022. Herpes simplex eye infections. National Health Service. — 2019. Damour A., Garcia M., Seneschal J. et al. Eczema Herpeticum: Clinical and Pathophysiological Aspects // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. — 2020. "

Вирус герпеса

Герпес является самым распространенным и часто встречающимся заболеванием человека. Заражение вирусом происходит в результате контакта с инфицированным человеком посредством соприкосновения с эпителием слизистых оболочек больного. Проникая в организм здорового человека герпес, внедряется в клетку, после чего начинает воссоздавать новые вирусы. Синтез начинается в среднем спустя пару-тройку часов после попадания в организм и достигает своего апогея через восемь часов.

Лечением данного заболевания занимается: аллерголог-иммунолог Array ( [0] => Array ( [NAME] => Аллергология и Иммунология [CODE] => immunologiya ) )

Существует несколько путей заражения вирусом герпеса:

воздушно-капельный – самый распространенный способ инфицирования, бытовой (контакт с предметами обихода), половой, при рождении от матери ребенку, при поцелуях, при соприкасании со слизистыми оболочками.

Классификацией выделено два типа герпеса: первичный и рецидивирующий генитальный. Второй, в свою очередь, подразделяется на атипично-клиническую и типичную формы. Генитальный герпес появился сравнительно недавно. Для него характерно образование типичных для этого вируса очагов поражения на половых органах. Атипично-клинической форме характерно наличие таких заболеваний как вульвовагинит, кольпит, эндоцервицит и др.

Герпес способен вызвать целый ряд заболеваний, затрагивая практически все органы:

полость рта, легкие, сердечно-сосудистую систему, органы зрения, органы центральной нервной системы, ЖКТ, систему мочеиспускания, слизистые оболочки, кожу и т.д.

ОН КЛИНИК медицинские центры в Москве

Симптомы и диагностика

Первым сигналом проявления инфекции является покалывание и зуд. В большинстве случаев герпес проявляет себя на губах в виде мелких пузырьков с прозрачной жидкостью. Чаще всего, лечению подлежит герпес под носом. Прием препаратов против этого заболевания следует начинать незамедлительно, как и при лечении простуды на губах.

Отдельного внимания заслуживает тема заражения вирусом простого герпеса (ВПГ) во время беременности. При попадании вируса в организм молодой матери могут появиться следующие симптомы:

чувство жжения или зуда кожных покровов, которое, как правило, является предвестником высыпаний, мышечная, головная боль, слабость, повышение температуры тела до 39 градусов, появление в течение 5-7 дней незначительных влагалищных выделений, появление высыпаний на наружных половых органах, стенках влагалища и оболочке шейки матки.

Внешне высыпания у беременной женщины могут выглядеть как пузырьки небольших размеров с прозрачной жидкостью внутри. Эти пузырьки лопаются спустя 2-3 дня, образуя язвочки, которые могут заживать в течение 7-10 дней, а иногда и 14 дней.

Диагностировать вирус можно, проведя анализ крови. Если в ходе исследования установлено наличие антител класса IgG, то можно утверждать, что человек является носителем герпеса и ранее перенес это заболевание. В случае если антитела отсутствуют, то повышается риск заражения, поскольку вирус легко передается.

Остались вопросы?
Хотите узнать больше и уточнить цены? Вы можете связаться с нами по телефону
+7 495 223-22-22 или Закажите звонок

Профилактика

Проявление первых сигналов об инфицировании герпесом – сигнал к необходимости соблюдения ряда важных правил:

не пользоваться общей посудой, полотенцем и т.д., не трогать пораженные места руками, не отрывать образовавшиеся подсохшие корочки, не выдавливать пузырьки, не допускать половых контактов и воздержаться даже от поцелуев, нанести противовирусный препарат на пораженный участок.

Для того чтобы предотвратить заражение герпесом, следует:

укреплять иммунитет путем приема иммуностимуляторов (строго по назначению врача!), следовать здоровому образу жизни, соблюдать режим рационального питания, закаливаться, отказаться от вредных привычек.

Женщинам, планирующим зачатие, рекомендуется пройти проверку на наличие вируса герпеса до наступления беременности.

Важно понимать, что прямой мерой профилактики заражения ВПГ является отсутствие контактов с инфицированными людьми.

"