Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика и лечение

Это наследственное заболевание, при котором происходит нарушение обмена билирубина, в результате чего может развиваться желтуха.

Синдром Жильбера наследуется при наличии аномальных генов у обоих родителей. При этом их дети могут быть и здоровы.

Как часто он встречается?

Это одно из самых частых генетических заболеваний, которое встречается у 7-10% населения Земли. Мужчины болеют в 3-4 раза чаще, что связано с угнетающим воздействием тестостерона на основной фермент, участвующий в обмене билирубина (глюкоронилтрансферазу).

Интересно, что в 68% случаев изолированное повышение билирубина (при отсутсвии повышения других биохимических маркеров) в крови (преимущественно за счет непрямой фракции) связано с наличием у пациента синдрома Жильбера.

Какой механизм развития синдрома Жильбера?

В основе развития заболевания лежит мутация гена, расположенного во 2 хромосоме (2q37). Этот ген кодирует образование фермента – глюкоронилтрансферазы, который в печени соединяет свободный (непрямой билирубин) с глюкуроновой кислотой, превращая этот билирубин в связанный (прямой билирубин). Вследствие данной мутации количество этого фермента снижено или он плохо работает. В результате в организме появляется повышенный уровень непрямого билирубина.

Важно отметить, что данный вид ферментов участвует также в связывании метаболитов, лекарственных препаратов, переводя их в водорастворимые формы, пригодные для выведения из организма.

Жалобы пациентов с синдром Жильбера

Наличие жалоб у пациентов с этим заболеванием зависит от выраженности мутации. Начало заболевания возникает чаще всего в период гормональной перстройки - в препубертатный и пубертатный возраст. Течение синдрома Жильбера хроническое, волнообразное, НЕ прогрессирующее. Часто к 40-45 годам клинические проявления болезни уменьшаются.

При гомозиготном носительстве (когда аномальный ген присутствует в паре хромосом) наблюдается более выраженное повышение непрямого билирубина, сопровождаемое:

• желтухой (в желтый цвет окрашиваются склеры, кожные покровы, ладони, подошвы, носогубный треугольник, возможна гиперпигментация на лице, ксантелазмы)
• диспептическими жалобами (боли в правом подреберье, эпигастрии, тошнота, изжога, нарушение аппетита, расстройства стула)
• повышенной слабостью, утомляемостью, депрессивным состоянием.

У гетерозигот (аномальный ген присутствует только в одной хромосоме) заболевание протекает чаще всего бессимптомно (в латентной форме), лишь иногда сопровождается легким повышением билирубина.

Причины обострения заболевания

Обострения у пациентов с этим синдромом длятся 10-14 дней. Ухудшение состояния вызывают факторы, приводящие к угнетению или блокировке работы фермента-глюкоронилтрансферазы:

• острые инфекции,
• лихорадка,
• голодание,
• обезвоживание,
• гиперинсоляция (длительное пребывание на солнце),
• физические или психоэмоциональные нагрузки,
• прием больших доз алкоголя,
• прием некоторых лекарств (сульфаниламиды, глюкокортикоиды, салицилаты, парацетамол, левомицетин, рифампицин, гормональные контрацептивы, андрогены, никотиновая кислота, клофибрат, симвастатин, кетотифен, кофеин).

Бывают ли осложнения при синдроме Жильбера и чем он опасен?

Заболевание относится к группе доброкачественных гипербилирубинемий, при котором никогда не повреждается печень. При этом, синдром Жильбера бывает связан (ассоциирован) с рядом заболеваний и состояний:

• У 88-96% пациентов встречается дискинезия желчного пузыря со снижением его сократительной функции и повышается риск желчно-каменной болезни.
• У 60% пациентов выявлено снижение функционального состояния детоксикационной функции печени и риск лекарственного гепатита при активном применении ряда лекарственных препаратов.
• У 30% пациентов с встречаются заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ГЭРБ с щелочным рефлюксом, эзофагит, гастродуоденит, язвенная болезнь, дуодено-гастральный рефлюкс)
• У 30-40% пациентов повышен уровень гемоглобина более 160 г/л.
• У 38,6% пациентов заболевание сочетается с вегето-сосудистой дистонией, эссенциальным тремором, повышенной тревожностью и мнительностью, наклонностью к депрессивным расстройствам.
• также синдром Жильбера бывает ассоциирован с другими наследственными заболеваниями (болезнью Вильсона, гемохроматозом, целиакией), дисплазиями соединительной ткани (высокий рост, астеничная конституция, синдром Марфана).

Как диагностируется синдром Жильбера?

Заподозрить синдром Жильбера можно прежде всего при выявлении повышенного уровня общего билирубина в крови, как правило не более чем в 2-3 раза (чаще не выше 68, максимум регистрируется 85-125 мкмоль/л), преимущественно за счет свободной (непрямой) фракции.

При этом, другие печеночные ферменты – АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ – в норме. Маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, антиНСV) – отрицательные.

Основной способ доказательства СЖ на сегодняшний день – генетическое исследование на наличие мутации (UGT1А1), при котором обнаруживаются гомозиготное носительство (ТА)7/(ТА)7, или гетерозиготное носительство (ТА)6/(ТА)7.

Положительные свойства синдрома Жильбера

У пациентов с этим заболеванием имеются важные преимущества, по сравнению с остальными людьми, которые реализутся при соблюдении ими «5 основных правил».

• не стадает сама печень, никогда не развиваются в ней воспаление (гепатит), цирроз
• уменьшены риски атеросклероза, рака толстой кишки, болезни Крона, поражений сосудов при сахарном диабете (открыт антиоксидантный эффект непрямого билирубина)
• большая продолжительность жизни!

«5 основных правил» для пациентов с синдромом Жильбера

1. Избегать периодов длительного голодания.
2. Ограничивать пребывание на солнце.
3. Избегать психоэмоционального и физического перенапряжения.
4. Ограничить прием лекарственных препаратов, в особенности: клофибрат, аторвастатин, симвастатин, кетотифен, парацетамол, салицилаты, ибупрофен, кетопрофен, глюкокортикоиды, антибиотики (сульфаниламиды, рифампицин, левомицетин, ампициллин, амоксициллин, стрептомицин), кофеин, андрогены (ретаболил, метилтестостерон), эстрогены, никотиновая кислота, диакарб, ментол.
5. Придерживаться «Диеты №5».

Основные принципы «Диеты №5»

Питание 4-5 раз в день, небольшими порциями, пища должна быть только в теплом виде.

• жирная пища, кулинарные жиры, сало,
• свежие хлебобулочные изделия, изделия из сдобного теста (торты, блины, оладьи, жареные пирожки и т. д.),
• супы на мясных, рыбных, грибных бульонах,
• жирные сорта говядины, баранины, свинины, гусь, утки, куры,
• жирные сорта рыбы (севрюга, осетрина, белуга, сом),
• грибы, шпинат, щавель, редис, редька, лук зеленый, маринованные овощи,
• консервы, копчености, икра,
• мороженое, изделия с кремом, шоколад,
• бобовые, горчица, перец, хрен,
• черный кофе, какао, холодные напитки,
• клюква, кислые фрукты и ягоды, яйца вкрутую и жареные.

Рекомендуемые продукты и напитки:

• хлеб вчерашней выпечки или подсушенный пшеничный, ржаной, не сдобное печенье,
• блюда из муки, крупы, бобовых и макаронных изделий - рассыпчатые полувязкие каши, пудинги, запеканки, особенно рекомендуются блюда из овсянки, гречневой каши,
• супы из овощей, круп, макаронных изделий на овощном отваре или молочные супы,
• блюда из нежирной говядины, птицы в отварном виде или запеченные после отваривания, куском или рубленые, сосиски молочные,
• нежирные сорта рыбы (треска, судак, щука, сазан) в отварном или паровом виде,
  некислая квашеная капуста, консервированный зеленый горошек, спелые томаты,
• яйца - не более одного в день в виде добавления в блюда, белковый омлет,
• фрукты и ягоды кроме очень кислых, фруктовые консервы, компоты, кисели, лимон (с чаем), сахар, варенье, мед,
• молоко с чаем, сгущенное, сухое, творог обезжиренный, сметана в небольшом количестве, сыры неострые (голландский, и др.), творог и творожные изделия,
• масло сливочное, растительное масло (до 50 г в день),
• вымоченная сельдь, паюсная икра, салаты и винегреты, заливная рыба,
  чай и некрепкий кофе с молоком, некислые фруктово-ягодные соки, томатный сок, отвар шиповника.

Показано ли медикаментозное лечение при синдроме Жильбера?

При повышении билирубина более 50 мкмоль/л – рекомендуются препараты, содержащие фенобарбитал, который повышает активность фермента-глюкоронилтрансферазы:

• валокордин (или корвалол) 1 кап/год жизни у детей, 20-30-40 кап. у взрослых 2-3 раза в сутки 7-10 дней,
• дополнительно могут быть рекомендованы адсорбенты 7 дней.

При стойком повышении общего, непрямого билирубина, а также появлении повышения прямого билирубина необходимо принимать

УДХК (урдокса, урсофальк, урсосан) 10-12 мг/кг/сутки 1-3 месяца, профилактические курсы по 1-3 месяца (весна-осень) ежегодно.

Своевременное распознавание и коррекция синдрома Жильбера имеет существенное значение для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, прежде всего желчнокаменной болезни.

Если вас беспокоят описанные выше симптомы или вы подозреваете у себя синдром Жильбера приходите на консультацию в «Гастроэнтерологический центр Эксперт». У нас есть все возможности для диагностики, лечения и наблюдения данного заболевания!

"

Скачать книгу «Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика и лечение» fb2